Um Estudo Randomizado de Quimioterapia em Pacientes Cirúrgicos com Carcinoma Ductal Infiltrante da Mama (COC-IDCB)
Um estudo multicêntrico de Fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de regimes quimioterápicos em pacientes cirúrgicos com carcinoma ductal infiltrante da mama
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O carcinoma ductal infiltrante (CDI) da mama, ou às vezes chamado de carcinoma ductal invasivo da mama, é o tipo mais comum de malignidade da mama. Cerca de 80% de todos os cânceres de mama são CDIs.
Uma vez encontrado, o IDC geralmente já rompeu a parede do duto de leite e começou a invadir os tecidos da mama. Com o tempo, o IDC pode se espalhar para os gânglios linfáticos e possivelmente para outras áreas do corpo com alta frequência.
De acordo com as estatísticas da American Cancer Society, mais de 180.000 mulheres nos Estados Unidos são diagnosticadas com IDC a cada ano. Embora o IDC possa afetar mulheres em qualquer idade, é mais comum à medida que envelhecem. Além disso, aproximadamente dois terços das mulheres têm 55 anos ou mais quando são diagnosticadas com esse sintoma.
Os tratamentos para carcinoma ductal invasivo se enquadram em duas grandes categorias. Primeiro, tratamentos locais para IDC, incluindo cirurgia e radiação, que tratam o tumor primário e as áreas circundantes, como o tórax e os gânglios linfáticos. Em segundo lugar, tratamentos sistêmicos para IDC, incluindo quimioterapia, terapia hormonal e terapia direcionada, que supostamente fornecem citotoxicidade em todo o corpo para eliminar quaisquer células cancerígenas que tenham deixado o local primário e ajudar a minimizar o risco de doença recorrente.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase I é determinar a segurança, tolerabilidade e eficácia da administração única ou concomitante de ciclofosfamida, doxorrubicina, epirrubicina, fluorouracil e metotrexato (CDEFM) em mulheres submetidas a cirurgia para carcinoma ductal infiltrante in situ câncer de mama.
JUSTIFICATIVA: Este é um estudo piloto randomizado, controlado, aberto e multicêntrico. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento (braços A ou B). Os pacientes incluídos como participantes de controle são designados para o braço C. Para implementar o estudo, os investigadores coletarão amostras cirúrgicas do tumor primário e sangue periférico de pacientes com câncer de mama para avaliar os efeitos dos regimes quimioterápicos e a correlação com a sobrevida pós-terapia no paciente coortes. Além da sobrevida livre de doença em cinco anos, sobrevida global e sobrevida livre de metástase em cinco anos após o tratamento, os pesquisadores também analisam e avaliam a extensão do dano do estroma tumoral induzido por agente anticancerígeno, o que pode fornecer mais evidências para confirmar a eficácia do tratamento e avaliar a influência potencial de um microambiente tumoral danificado na progressão ou regressão da doença em ambientes clínicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yu Sun, Ph.D
- Número de telefone: 86-21-54923302
- E-mail: sunyu@sibs.ac.cn
Locais de estudo
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Shanghai, China, 200072
- Recrutamento
- Shanghai 10th People's Hospital, Tongji University School of Medicine
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Contato:
- Da Fu, Ph.D
- Número de telefone: 86-15921527578
- E-mail: fu800da900@126.com
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Jiangxi
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Ganzhou, Jiangxi, China, 341000
- Recrutamento
- Ganzhou City People's Hospital
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Contato:
- Xiao-Ming Zhong, M.D
- Número de telefone: 86-18160779919
- E-mail: jxthrz@qq.com
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Jilin
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Changchun, Jilin, China, 130033
- Recrutamento
- China-Japan Union Hospital, Jilin University
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Contato:
- Xian-Ling Cong, M.D
- Número de telefone: 86-0431-89876626
- E-mail: congxl888@hotmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ≥ 18 anos de idade com carcinoma ductal infiltrante histologicamente comprovado da mama
- sem disfunção grave de órgãos importantes
- Os pacientes devem ter função hematopoiética adequada, conforme evidenciado por:
glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000/μl contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μl Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μl hemoglobina (HGB) ≥ 10 g/dl e não dependente de transfusão
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 10% acima do limite superior do normal
- Indivíduos com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas do Ciclo 1 Dia 1.
- Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0 ou 1
- Sem quimioterapia prévia ou concomitante associada ao câncer, sem início de nova terapia hormonal
- Status do receptor de hormônio (receptor de estrogênio (ER), receptor de progesterona (PR), receptor 2 do fator de crescimento epidérmico (Her2)) não especificado
- Estado da menopausa não especificado
- Os pacientes ou seus representantes legais devem estar dispostos e aptos a fornecer consentimento informado por escrito
- A Estágio Clínico ≥ I subtipo A (IA) (T1a, N0, M0) de Câncer Besta, mas sem metástase distante diagnosticada (de acordo com a revisão de 1997 do sistema de estadiamento da União Internacional Contra o Câncer-PrimaryTumor, Nódulos Regionais e Metástase (TNM)) conforme determinado por uma avaliação pré-operatória que incluiu uma tomografia computadorizada (TC) de tórax e/ou mamografia de raios-X.
Critério de exclusão:
- Idade < 18
- Disfunção grave de órgãos importantes
- Estado de desempenho da OMS >1
- Quimioterapia prévia para câncer
- Estágio IV
- Pacientes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) de câncer de mama
- Pacientes com história de outra neoplasia invasiva nos últimos 3 anos
- História de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses antes do início do tratamento do estudo.
- Pacientes com infecções ativas conhecidas por HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
- Pacientes com qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Monoquimioterapia
Uma monoquimioterapia (um único agente quimioterápico de ciclofosfamida, doxorrubicina, epirrubicina, fluorouracil e metotrexato (ou CDEFM) foi realizada 30 a 60 dias antes da cirurgia para pacientes que não tinham histórico de receber quimioterapia local ou sistêmica associada ao câncer. Intervenções: ciclofosfamida, doxorrubicina, epirrubicina, fluorouracil ou metotrexato. |
Medicamento: Agente único de ciclofosfamida, doxorrubicina, epirrubicina, fluorouracil e metotrexato
Procedimento: Regimes quimioterápicos de rotina usando um de ciclofosfamida, doxorrubicina, epirrubicina, fluorouracil e metotrexato (CDEFM) como agente único foram realizados 30 a 60 dias antes da cirurgia: ciclofosfamida 100mg/M2, doxorrubicina 60mg/M2, epirrubicina 100mg/M2, fluorouracil 500mg /M2 ou metotrexato 50mg/M2. O agente foi administrado por via regular de administração IV no 1º e 8º dia de cada ciclo, 28 dias por ciclo, totalizando 6 ciclos.
Posteriormente, houve um intervalo de 30 dias entre o último ciclo e a cirurgia radical.
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Experimental: Quimioterapia combinada
A quimioterapia combinada (combinação aleatória de dois agentes quimioterápicos de câncer de mama, incluindo ciclofosfamida, doxorrubicina, epirrubicina, fluoruracil e metotrexato ou CDEFM) foi realizada 30 a 60 dias antes da cirurgia para pacientes que não tinham histórico de receber quimioterapia local ou sistêmica para câncer. Intervenções: ciclofosfamida, doxorrubicina, epirrubicina, fluorouracil ou metotrexato. |
Procedimento: Regimes quimioterápicos de rotina usando dois agentes de ciclofosfamida, doxorrubicina, epirrubicina, fluorouracil e metotrexato (CDEFM) como tratamento combinado foram realizados 30 a 60 dias antes da cirurgia: ciclofosfamida 100mg/M2, doxorrubicina 60mg/M2, epirrubicina 100mg/M2, fluorouracil 500mg /M2 ou metotrexato 50mg/M2. Os agentes foram administrados por via regular de administração IV no 1º e 8º dia de cada ciclo, 28 dias por ciclo, totalizando 6 ciclos.
Posteriormente, houve um intervalo de 30 dias entre o último ciclo e a cirurgia radical.
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Comparador de Placebo: Tratamento com placebo
Nenhum regime quimioterápico usando qualquer agente citotóxico foi feito para pacientes com carcinoma ductal infiltrante da mama.
Placebo foi usado em seu lugar.
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Procedimento: Placebo rotineiro padronizado em oncologia clínica foi fornecido aos pacientes em substituição a qualquer agente quimioterápico.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 6 meses
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O caso de eventos emergentes causados pelo tratamento é medido pela contagem do número de células sanguíneas e pela detecção das funções hepática e renal. Número total de células sanguíneas, alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), gama-glutamil transferase (GGT) e lactato desidrogenase (LDH) > 20% acima do limite superior do normal, é considerado não seguro. A tolerabilidade é medida monitorando a primeira ocorrência de toxicidade hematológica de grau 4 ou não hematológica de grau 3-4, conforme definido pelo National Cancer Institute (NCI)-Common Toxicity Criteria (CTC) (NCI-CTC versão 4; ou CTCAE v4.0) e/ou interrupção da quimioterapia devido à toxicidade inaceitável. A eficácia quimioterapêutica é medida pelo tamanho do tumor remanescente após a tomografia computadorizada (TC) e comparando-o com o tamanho do tumor primário original 2-3 semanas após o último ciclo de quimioterapia. A proporção do tamanho do tumor pós-tratamento para o tamanho do tumor pré-tratamento < 50% é considerada eficaz. Caso contrário, não. |
6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentrações circulantes de fatores solúveis específicos do microambiente tumoral
Prazo: 6 meses
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A influência da citotoxicidade dos regimes quimioterapêuticos no microambiente do tumor primário é medida sistemicamente para cada paciente.
As quantidades circulantes por volume de um grupo de fatores solúveis relatados na literatura, incluindo interleucina (IL)-6, IL-8, fator estimulador de colônias de macrófagos de granulócitos (GM-CSF), membro da família Wnt 16B (WNT16B) e inibidor de serina peptidase tipo Kazal 1 (SPINK1) são medidos no sangue periférico 2-3 semanas após os tratamentos para avaliar a influência das quimioterapias.
A concentração de IL-6 > 50 ng/ml, IL-8 > 80 ng/ml, GM-CSF > 20 ng/ml, WNT16B > 100 ng/ml ou SPINK1 > 60 ng/ml é considerada o tumor primário tem um microambiente ativado.
A medição continua por mais duas vezes, incluindo uma realizada aos 2 meses e a outra realizada aos 6 meses após a conclusão dos regimes quimioterapêuticos.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yu Sun, Ph.D, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças da mama
- Neoplasias Ductal, Lobular e Medular
- Neoplasias da Mama
- Carcinoma Ductal
- Carcinoma Ductal, Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Ciclofosfamida
- Fluorouracil
- Epirrubicina
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
- BCA-81472709
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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