Vulvodinia: identificação de potenciais biomarcadores relevantes

A esfingosina-1-fosfato (S1P) é um potente esfingolipídio antiapoptótico com potentes ações pró-inflamatórias que são impulsionadas em sua maior parte pela ativação do receptor S1P subtipo S1PR158. A S1P biologicamente ativa é gerada pela fosforilação da esfingosina, catalisada por duas esfingosina quinases (SphK1, SphK2). Os níveis de S1P são ainda regulados por sua desfosforilação por duas fosfatases (SGPP1 e SGPP2) e pela degradação por uma liase (SGPL1). Uma vez liberado, o S1P inicia a sinalização por meio de uma família de cinco receptores cognatos acoplados à proteína G (S1PR1-5), levando a várias respostas celulares9. A sinalização S1P tem papéis importantes na inflamação e no câncer. S1P agindo via S1PR1 tem sido implicado no desenvolvimento de dor de várias etiologias, conforme descoberto por Salvemini e colegas de trabalho e posteriormente estendido por outros. FTY720 (fingolimod/Gilenya®) é o primeiro agente oralmente disponível aprovado pelo FDA para o tratamento da esclerose múltipla (EM) remitente-recorrente. O trabalho do grupo de Salvemini em fornecer uma base mecanicista para a compreensão da dor crônica por meio do eixo S1P/S1PR1 oferece um alvo terapêutico promissor para o uso de agentes como o FTY720 como um novo tratamento para a dor. O trabalho em andamento do laboratório de Salvemini sugere que o aumento da expressão de S1PR1 em leucócitos circulantes do sangue periférico (PBLs) pode fornecer um biomarcador relevante para prever a gravidade e os resultados da indução da dor, bem como prever as respostas do paciente às abordagens anti-S1PR1.