Vulvodinia: identificazione di potenziali biomarcatori rilevanti

La sfingosina-1-fosfato (S1P) è un potente sfingolipide anti-apoptotico con potenti azioni pro-infiammatorie che sono guidate in gran parte dall'attivazione del sottotipo di recettore S1P S1PR158. La S1P biologicamente attiva è generata dalla fosforilazione della sfingosina, catalizzata da due sfingosina chinasi (SphK1, SphK2). I livelli di S1P sono ulteriormente regolati dalla sua defosforilazione da parte di due fosfatasi (SGPP1 e SGPP2) e dalla degradazione da parte di una liasi (SGPL1). Una volta rilasciato, S1P avvia la segnalazione attraverso una famiglia di cinque recettori accoppiati a proteine ​​G affini (S1PR1-5), portando a varie risposte cellulari9. La segnalazione S1P ha ruoli importanti nell'infiammazione e nel cancro. S1P che agisce tramite S1PR1 è stato implicato nello sviluppo del dolore di diverse eziologie come scoperto da Salvemini e colleghi e successivamente esteso da altri. FTY720 (fingolimod/Gilenya®) è il primo agente disponibile per via orale approvato dalla FDA per il trattamento della sclerosi multipla (SM) recidivante-remittente. Il lavoro del gruppo di Salvemini nel fornire una base meccanicistica per la comprensione del dolore cronico attraverso l'asse S1P/S1PR1, fornisce un promettente obiettivo terapeutico per l'uso di agenti come FTY720 come nuovo trattamento per il dolore. Il lavoro in corso da parte del laboratorio di Salvemini suggerisce che una maggiore espressione di S1PR1 nei leucociti del sangue periferico (PBL) circolanti può fornire un biomarcatore rilevante per prevedere la gravità e gli esiti dell'induzione del dolore, nonché prevedere le risposte dei pazienti agli approcci anti-S1PR1.