Vulvodynie: Identifizierung potenziell relevanter Biomarker

Sphingosin-1-phosphat (S1P) ist ein starkes anti-apoptotisches Sphingolipid mit starken entzündungsfördernden Wirkungen, die größtenteils durch die Aktivierung des S1P-Rezeptor-Subtyps S1PR158 angetrieben werden. Biologisch aktives S1P entsteht durch die Phosphorylierung von Sphingosin, katalysiert durch zwei Sphingosinkinasen (SphK1, SphK2). S1P-Spiegel werden weiter durch seine Dephosphorylierung durch zwei Phosphatasen (SGPP1 und SGPP2) und durch Abbau durch eine Lyase (SGPL1) reguliert. Einmal freigesetzt, initiiert S1P die Signalübertragung durch eine Familie von fünf kognaten G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (S1PR1-5), was zu verschiedenen zellulären Reaktionen führt9. Die S1P-Signalübertragung spielt eine wichtige Rolle bei Entzündungen und Krebs. S1P, das über S1PR1 wirkt, wurde mit der Entwicklung von Schmerzen verschiedener Ätiologien in Verbindung gebracht, wie von Salvemini und Mitarbeitern entdeckt und anschließend von anderen erweitert wurde. FTY720 (Fingolimod/Gilenya®) ist der erste oral verfügbare Wirkstoff, der von der FDA für die Behandlung von schubförmig remittierender Multipler Sklerose (MS) zugelassen wurde. Die Arbeit von Salveminis Gruppe zur Bereitstellung einer mechanistischen Grundlage für das Verständnis chronischer Schmerzen durch die S1P/S1PR1-Achse bietet ein vielversprechendes therapeutisches Ziel für die Verwendung von Wirkstoffen wie FTY720 als neuartige Schmerzbehandlung. Laufende Arbeiten des Salvemini-Labors deuten darauf hin, dass eine erhöhte Expression von S1PR1 in zirkulierenden peripheren Blutleukozyten (PBLs) einen relevanten Biomarker zur Vorhersage des Schweregrads und der Ergebnisse der Schmerzauslösung sowie zur Vorhersage des Ansprechens der Patienten auf Anti-S1PR1-Ansätze darstellen könnte.