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Efeito do Babaodan na Recorrência Tumoral Após Ressecção Curativa de Carcinoma Hepatocelular

2 de maio de 2018 atualizado por: Shen Feng, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

Efeito do Babaodan na Prevenção da Recorrência Tumoral Após Hepatectomia para Carcinoma Hepatocelular: um Estudo Multicêntrico, Randomizado, Controlado por Placebo, Duplo-Cego

O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da medicina tradicional chinesa Babaodan na recorrência tumoral do carcinoma hepatocelular após ressecção curativa, bem como a segurança deste tratamento

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O carcinoma hepatocelular (CHC) é a sexta neoplasia maligna mais comum e a terceira principal causa de mortalidade relacionada ao câncer em todo o mundo. Hepatectomia parcial e transplante de fígado são potenciais tratamentos curativos para pacientes selecionados com CHC. Infelizmente, os resultados cirúrgicos a longo prazo permanecem insatisfatórios devido às altas taxas de recorrência do tumor, relatadas em 40% a 70%.

Existem poucos métodos para a prevenção da recorrência do CHC após terapia com intenção curativa, e nenhum tratamento padrão foi estabelecido até agora para o tumor recorrente. A prevenção efetiva da recorrência é a chave para melhorar o manejo dessa malignidade fatal. O papel protetor da quimioembolização transarterial (TACE) foi confirmado no CHC avançado, mas o valor dela como terapia adjuvante ainda é controverso, o que se reflete principalmente nas conclusões inconsistentes dos ensaios clínicos randomizados e dos estudos retrospectivos. A maioria dos estudos prospectivos demonstrou que TACE não foi eficaz ou mesmo prejudicial para a recorrência pós-operatória do tumor. Lai et al usaram terapia combinada (lipiodol, cisplatina e epirrubicina) como método adjuvante para pacientes com CHC após hepatectomia e mostraram que a taxa de sobrevida global em 3 anos não melhorou (66% vs. 65%) e a taxa de sobrevida em 3 anos a taxa de sobrevida livre de doença diminuiu (18% vs. 48%) para o grupo de tratamento em comparação com o grupo de controle. No entanto, estudos retrospectivos indicam que a TACE adjuvante pós-operatória é eficaz na prevenção da recorrência.

A imunoterapia mostra seu potencial valor antitumoral, mas seu efeito exato ainda precisa de mais confirmação e os padrões de tratamento ainda são incertos. Em comparação com outros tumores sólidos, o câncer de fígado geralmente tem como pano de fundo a infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), portanto, a imunoterapia (como timosina, interferon) teoricamente pode aumentar simultaneamente a imunidade antitumoral e anti-HBV e até mesmo reduzir a recorrência do tumor. Estudos relataram que o tratamento com interferon pode melhorar a sobrevida livre de doença e a sobrevida global de pacientes selecionados. Os medicamentos antivirais nucleosídeos orais podem melhorar a sobrevida livre de doença do CHC, porque a atividade da hepatite afeta o prognóstico. Mas, os resultados acima ainda precisam ser verificados por ensaios clínicos de grande amostra.

Babaodan, um pó misto de medicina tradicional chinesa contendo oito constituintes, incluindo cálculo natural bovis, vesícula de cobra, chifre de antílope, pérola, almíscar, radix notoginseng e assim por diante. A fórmula de Babaodan foi protegida pela Food and Drug Administration chinesa. Tem sido amplamente utilizado como medicina complementar e alternativa para tratar doenças crônicas do fígado, atenuar os efeitos colaterais e aumentar a eficácia dos quimioterápicos e promover a imunidade celular. Lei et al relataram que o Babaodan pode melhorar a lesão hepática e a fibrose no modelo de fibrose hepática de rato induzida por dietilnitrosamina e não tem efeito colateral óbvio em fígados de ratos normais. Eles também descobriram que Babaodan não influenciou a absorção de lipopolissacarídeo (LPS) no fígado, analisando o soro da veia porta. Enquanto isso, os resultados ilustrados Babaodan podem inibir a ativação e proliferação de HSCs induzidas por LPS in vitro através da via de sinalização TLR4/NF-κB e TLR4/ERK, respectivamente. Com base nesses resultados, o Babaodan pode ser uma nova opção terapêutica para a fibrose hepática. Também foi relatado que tem um efeito de inibição da ocorrência e desenvolvimento do CHC. No entanto, o efeito do Babaodan na prevenção da recorrência do tumor não é claro.

Em vista disso, os pesquisadores pretendem implementar um estudo controlado randomizado para avaliar se a terapia adjuvante oral de Babaodan pode efetivamente prevenir a recorrência do tumor após a ressecção curativa para pacientes com CHC, melhorar a qualidade de vida e avaliar a segurança a curto e longo prazo. desta droga.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

459

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. idade ≥18 anos e ≤75 anos
  2. pacientes do sexo masculino ou feminino
  3. tumor de estágio BCLC A ou B (≤3 nódulos), e foi avaliado como curativo ressecado
  4. carcinoma hepatocelular confirmado por patologia pós-operatória, recebeu ressecção R0
  5. sem trombo tumoral
  6. sem metástase extra-hepática
  7. Pontuação KPS ≥80
  8. Função hepática de Child-Pugh A
  9. o tempo esperado de sobrevida pós-operatória ≥12 semanas
  10. os últimos exames laboratoriais preenchiam os seguintes requisitos antes da entrada no grupo: 1) hemoglobina ≥8,5g/dl; 2) contagem de neutrófilos ≥1.000/mm3; 3) contagem de plaquetas ≥50.000/ul; 4) bilirrubina total ≤2 limite superior do normal; 5) ALT e AST ≤3 limite superior da normalidade; 6) nitrogênio ureico sérico e creatinina ≤1,5 ​​limite superior do normal
  11. concorda em assinar o consentimento informado

Critério de exclusão:

  1. >3 nódulos tumorais
  2. história do CHC
  3. história de outros tumores, exceto: 1) carcinoma in situ do colo do útero; 2) carcinoma basocelular tratado; 3) câncer de bexiga superficial (Ta、Tis e T1); 4) qualquer câncer que tenha recebido tratamento radical por mais de 3 anos
  4. com doenças graves do coração, cérebro, pulmão, rim e sistema sanguíneo
  5. recebeu tratamento anti-câncer pré-operatório
  6. recebeu radioterapia ou quimioterapia durante a operação
  7. mulheres grávidas ou lactantes
  8. receber outros ensaios clínicos
  9. história de transplante alogênico de órgãos
  10. pacientes conhecidos ou suspeitos de serem alérgicos ao Babaodan, têm histórico de alergia a agentes biológicos, têm constituição alérgica ou são alérgicos
  11. pacientes com tendência hemorrágica ou história de sangramento gastrointestinal há menos de 30 dias; varizes esofágicas graves ou história de hemorragia varicosa esofágica
  12. não pode tomar remédio por via oral
  13. tem infecção por HIV ou doenças relacionadas à AIDS
  14. tem histórico de doença mental ou anormalidade comportamental, avaliada como não adequada para ensaios clínicos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Hepatectomia mais Babaodan
Remoção cirúrgica de todas as lesões e tomar a cápsula oral de Babaodan após a operação
Com base no tratamento convencional de proteção do fígado, tome a cápsula oral de Babaodan dentro de 4 semanas após a ressecção curativa. Tome duas cápsulas três vezes ao dia, dois meses como curso de tratamento e no máximo dezoito ciclos, até a recorrência do tumor ou morte de pacientes (morte não relacionada ao tumor) ou o término da pesquisa.
Outros nomes:
  • Tratamento convencional protetor do fígado
Comparador de Placebo: Hepatectomia mais Placebo
Remoção cirúrgica de todas as lesões e tomar Placebo cápsula oral após a operação
Com base no tratamento convencional de proteção do fígado, a cápsula oral de placebo começou dentro de 4 semanas após a ressecção curativa. Tome duas cápsulas três vezes ao dia, dois meses como curso de tratamento e no máximo dezoito ciclos, até a recorrência do tumor ou morte de pacientes (morte não relacionada ao tumor) ou o término da pesquisa.
Outros nomes:
  • Tratamento convencional protetor do fígado

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
3 anos de sobrevida livre de doença
Prazo: 3 anos
a proporção de indivíduos que não tiveram recidiva tumoral e ainda estão vivos 3 anos após a hepatectomia
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
sobrevivência livre de doença
Prazo: avaliados até 5 anos
o tempo desde a hepatectomia até a recorrência do tumor, morte ou o último tempo de acompanhamento
avaliados até 5 anos
sobrevida global
Prazo: avaliados até 5 anos
o tempo desde a hepatectomia até a morte ou o último tempo de acompanhamento
avaliados até 5 anos
EORTC QLQ-C30
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
um questionário desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer
até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
segurança e tolerabilidade
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de maio de 2018

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de janeiro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de abril de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de maio de 2018

Primeira postagem (Real)

3 de maio de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de maio de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de maio de 2018

Última verificação

1 de maio de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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