Estudo de APD421 com e sem ondansetrona

Critério de inclusão:

1. Sujeitos saudáveis
2. Idade de 18 a 65 anos no momento da assinatura do ICF
3. Índice de massa corporal (IMC) de 18 a 30 kg/m2
4. Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo
5. Deve fornecer consentimento informado por escrito
6. Deve concordar em usar um método contraceptivo adequado

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que receberam qualquer medicamento experimental (PIM) em um estudo de pesquisa clínica nos 3 meses anteriores à administração do IMP neste estudo
2. Indivíduos que são funcionários do centro de estudo ou familiares imediatos de um centro de estudo ou funcionário do patrocinador
3. Indivíduos que já foram incluídos neste estudo
4. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
5. Indivíduos que receberam amissulprida para qualquer indicação nas 4 semanas anteriores
6. Alergia à amissulprida ou a qualquer um dos excipientes de APD421 ou ondansetrona
7. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos
8. Consumo regular de álcool > 21 unidades por semana
9. Fumantes atuais e os que fumaram nos últimos 12 meses; isso inclui cigarros, cigarros eletrônicos e produtos de reposição de nicotina (o tabagismo atual pode ser avaliado por uma técnica validada, como urina ou níveis séricos de cotinina)
10. Indivíduos que não possuem veias adequadas para múltiplas venopunções/canulações, conforme avaliado pelo investigador na triagem
11. História de epilepsia
12. História de síncope clinicamente significativa
13. História familiar de morte súbita
14. História familiar de morte cardiovascular prematura
15. História clinicamente significativa ou história familiar de síndrome do QT longo congênito (p. síndrome de Romano-Ward, síndrome de Jervell e Lange-Nielson) ou síndrome de Brugada
16. História de arritmias clinicamente significativas ou doença isquêmica do coração (especialmente arritmias ventriculares, fibrilação atrial (FA), conversão recente de FA ou espasmo coronariano)
17. Condições que predispõem o voluntário a desequilíbrios eletrolíticos (p. estados nutricionais alterados, vómitos crónicos, anorexia nervosa, bulimia nervosa)

18. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso que possa interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc.

    Isso inclui indivíduos com qualquer um dos seguintes na triagem:

    • Ausência de ritmo supraventricular regular
    • Prolongamento do intervalo PR (PQ) clinicamente significativo
    • Bloqueio AV intermitente de segundo ou terceiro grau
    • Bloqueio de ramo completo ou incompleto.
    • Morfologia anormal da onda T
    • QTcB prolongado > 450 ms ou QTcB encurtado < 350 ms ou história familiar de síndrome de QT longo Sujeito com desvios limítrofes desses critérios pode ser incluído se os desvios não representarem um risco de segurança, conforme julgado pelo investigador

19. Bioquímica, hematologia ou exame de urina anormais clinicamente significativos na triagem, conforme julgado pelo investigador, especialmente:

    • Depuração de creatinina (estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault) < 60 mL/min
    • Alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 x limite superior do normal ou bilirrubina > 3 x limite superior do normal
20. Resultado positivo do teste de drogas de abuso
21. Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem
22. Doação ou perda superior a 100 mL de sangue nos 3 meses anteriores à triagem ou doação de sangue planejada durante o estudo até após a visita final
23. Indivíduos que estão tomando ou tomaram qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (exceto 4 g por dia de paracetamol) ou remédios fitoterápicos nos 14 dias anteriores à administração de IMP
24. Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo