Métodos iTBS e excitabilidade do córtex motor

rTMS é um método de neuromodulação não invasivo. Embora a TMS (estimulação magnética transcraniana) tenha sido amplamente utilizada como método de pesquisa para entender melhor a neurofisiologia cerebral, os protocolos de rTMS demonstraram ser clinicamente benéficos para pacientes que sofrem de distúrbios neurológicos, como doença de Parkinson e derrame, bem como doenças psiquiátricas, como depressão. Em outubro de 2008, o FDA aprovou a estimulação do córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) de 10 Hertz (Hz) para pacientes com depressão resistente a medicamentos. A duração típica de um único tratamento de rTMS para depressão dura cerca de 30 minutos, mas deve ser repetido diariamente durante várias semanas. A decisão de usar a estimulação DLPFC deveu-se em parte aos estudos de imagem, que sugeriram que os pacientes deprimidos apresentavam diminuição da atividade na região. Assim, o rTMS pode ser usado para reverter os efeitos comportamentais da depressão, aumentando a atividade no DLPFC. Tradicionalmente, a estimulação de 5 Hertz (Hz) e para cima demonstrou ser excitatória, enquanto a estimulação de 0,2-1 Hertz (Hz) demonstrou ter efeitos inibitórios no córtex. Embora esses parâmetros pareçam ser eficazes, o desenvolvimento de novos métodos de rTMS ainda está sendo explorado.

A estimulação Theta burst (TBS) é um método com o potencial de fornecer efeitos excitatórios ou inibitórios no córtex, que são tão poderosos quanto os métodos tradicionais de rTMS, mas mais eficientes em duração e intensidade necessária. Evidências de estudos anteriores que analisam a explosão teta como tratamento para a depressão destacaram a importância do desenvolvimento do método. Um estudo indicou que a estimulação theta-burst sobre o córtex pré-frontal dorsomedial (DMPFC) por uma duração de apenas 6 minutos pode produzir efeitos antidepressivos comparáveis ​​à estimulação tradicional de 10 Hz em 30 minutos. Os efeitos da estimulação Theta Burst foram testados empiricamente pela primeira vez no córtex motor humano por Huang et al. 2005. Os efeitos da estimulação (80% do limiar motor ativo) sobre o córtex motor foram medidos antes e depois do tratamento com registros de eletromiografia (EMG) de potenciais evocados motores (MEPs) em um pequeno músculo da mão contralateral em resposta a pulsos únicos de TMS. Dois protocolos mostraram alterações na excitabilidade do trato corticospinal, incluindo cTBS definido como três estímulos de explosão a 50 Hz com 20ms entre os estímulos repetidos a cada 200ms a 5Hz e iTBS definido como um trem de 2s de TBS repetido a cada 10 segundos. Embora ambos os protocolos forneçam um total de 600 pulsos, o protocolo cTBS dura 40 segundos, enquanto o protocolo iTBS dura 190 segundos. Huang e outros. 2005 determinou que o cTBS sobre o córtex motor diminuiu a excitabilidade, enquanto o iTBS aumentou a excitabilidade que estava presente uma hora após o tratamento.

A excitabilidade do córtex motor pode ser modulada de forma diferente, dependendo do tipo de protocolo de estimulação theta burst utilizado. iTBS foi originalmente descrito por Huang et al. 2005 resultando em efeitos excitatórios (tipo LTP) no córtex. Gamboa e cols. 2010 posteriormente confirmou esse achado, mas mostrou que houve uma diminuição da excitabilidade (LTD-like) quando o protocolo é duplicado. Ambos os protocolos devem ser replicados e, além disso, 2 novos protocolos. Para investigar como a excitabilidade cortical muda em função do protocolo, MEPs serão registrados usando EMG no músculo da mão contralateral ao córtex estimulado. MEPs de linha de base serão obtidos pré-tratamento, seguidos por um dos quatro protocolos de explosão teta ou um tratamento simulado. Os protocolos Theta Burst devem ser administrados a cada participante em ordem aleatória. Após a administração do theta burst, 20 MEPs serão coletados em 0, 10, 20, 30, 40, 50 e 60 minutos.

Objetivo Específico 1: Determinar os efeitos do tipo potenciação de longo prazo (LTP) e do tipo depressão de longo prazo (LTD) de quatro diferentes protocolos de estimulação de explosão teta na excitabilidade do córtex motor.