Métodos iTBS y excitabilidad de la corteza motora

La rTMS es un método de neuromodulación no invasiva. Aunque la TMS (estimulación magnética transcraneal) se ha utilizado ampliamente como método de investigación para comprender mejor la neurofisiología cerebral, se ha demostrado que los protocolos de rTMS son clínicamente beneficiosos para pacientes que padecen trastornos neurológicos como la enfermedad de Parkinson y accidentes cerebrovasculares, así como enfermedades psiquiátricas como depresión. En octubre de 2008, la FDA aprobó la estimulación de la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) de 10 Hertz (Hz) para pacientes con depresión resistente a los medicamentos. La duración típica de un solo tratamiento de rTMS para la depresión es de unos 30 minutos, pero debe repetirse diariamente durante varias semanas. La decisión de usar la estimulación con DLPFC se debió en parte a los estudios de imágenes, que sugirieron que los pacientes deprimidos tenían una actividad reducida en la región. Por lo tanto, la rTMS podría usarse para revertir los efectos conductuales de la depresión al aumentar la actividad en la DLPFC. Tradicionalmente, se ha demostrado que la estimulación de 5 Hertz (Hz) y más es excitatoria, mientras que la estimulación de 0,2-1 Hertz (Hz) ha demostrado tener efectos inhibidores en la corteza. Aunque estos parámetros parecen ser eficaces, todavía se está explorando el desarrollo de nuevos métodos de rTMS.

La estimulación de ráfagas theta (TBS) es un método con el potencial de proporcionar efectos excitatorios o inhibidores en la corteza, que son tan poderosos como los métodos tradicionales de rTMS pero más eficientes en la duración y la intensidad requeridas. La evidencia de estudios previos que analizan el estallido theta como tratamiento para la depresión ha resaltado la importancia del desarrollo del método. Un estudio indicó que la estimulación theta-burst sobre la corteza prefrontal dorsomedial (DMPFC) durante una duración de solo 6 minutos puede producir efectos antidepresivos comparables a la estimulación tradicional de 10 Hz durante 30 minutos. Los efectos de estimulación de ráfagas theta fueron probados empíricamente por primera vez en la corteza motora humana por Huang et al. 2005. Los efectos de la estimulación (80% del umbral motor activo) sobre la corteza motora se midieron antes y después del tratamiento con registros de electromiografía (EMG) de potenciales evocados motores (MEP) en un pequeño músculo de la mano contralateral en respuesta a pulsos únicos de TMS. Dos protocolos mostraron cambios en la excitabilidad del tracto corticoespinal, incluido cTBS definido como tres estímulos de ráfaga a 50 Hz con 20 ms entre estímulos repetidos cada 200 ms a 5 Hz e iTBS definido como un tren de 2s de TBS repetido cada 10 segundos. Aunque ambos protocolos entregan un total de 600 pulsos, los protocolos cTBS duran 40 segundos mientras que el protocolo iTBS dura 190 segundos. Huang et al. 2005 determinó que cTBS sobre la corteza motora disminuía la excitabilidad mientras que iTBS aumentaba la excitabilidad que estaba presente una hora después del tratamiento.

La excitabilidad de la corteza motora puede modularse de manera diferente según el tipo de protocolo de estimulación de ráfagas theta utilizado. iTBS fue descrito originalmente por Huang et al. 2005 resultando en efectos excitatorios (similares a LTP) en la corteza. Gamboa et al. 2010 luego confirmó este hallazgo pero mostró que hubo una disminución en la excitabilidad (similar a LTD) cuando se duplicó el protocolo. Ambos protocolos se van a replicar y, además, 2 nuevos protocolos. Para investigar cómo cambia la excitabilidad cortical en función del protocolo, los eurodiputados se registrarán mediante EMG en el músculo de la mano contralateral a la corteza estimulada. Los eurodiputados de referencia se obtendrán con un pretratamiento, seguido de uno de los cuatro protocolos de ráfaga theta o un tratamiento simulado. Los protocolos de ráfaga theta deben administrarse a cada participante en orden aleatorio. Después de administrar theta burst, se recolectarán 20 MEP a los 0, 10, 20, 30, 40, 50 y 60 minutos.

Objetivo específico 1: Determinar los efectos similares a la potenciación a largo plazo (LTP) y a la depresión a largo plazo (LTD) de cuatro protocolos diferentes de estimulación theta burst sobre la excitabilidad de la corteza motora.