Aspergilose Pulmonar Crônica e Ambisome Aerossol com Itraconazol

Critério de inclusão:

São elegíveis todos os doentes adultos acometidos por Aspergilose Pulmonar Crónica (APC) "de novo" ou em recidiva (sem qualquer história de resistência ao itraconazol) que reúnam os seguintes critérios:

1. Paciente com infecção broncopulmonar por Aspergillus, seja ela cavitária, fibrótica, necrotizante (SIA/Aspergilose Semi Invasiva) ou nodular e documentada por imagens de TC de tórax compatíveis;

2. Associado a um dos seguintes critérios:

   • detecção positiva de anti-Aspergillus IgG e/ou precipitação de anticorpos anti-aspergillus, de acordo com o limiar de positividade do laboratório que realiza a técnica,
   • exame direto positivo de Aspergillus ou cultura positiva, de amostras broncopulmonares (expectoração ou aspiração endoscópica),
   • revelando hifas/filamentos de aspergilar em amostras histológicas
3. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos;
4. Para as mulheres em idade reprodutiva: mulheres com teste sorológico de gravidez negativo, com método anticoncepcional altamente eficaz e que aceitem utilizá-lo durante pelo menos os primeiros 12 meses do estudo;
5. Paciente legalmente livre e não sujeito a qualquer medida de custódia, tutela, tutela ou subordinação;
6. Os participantes devem estar inscritos no Regime de Saúde da França (" Sécurité Sociale ");
7. Consentimento livre e esclarecido assinado por cada paciente participante.

Critério de exclusão:

1. - Paciente acometido por aspergiloma único
2. - Paciente apresentando contraindicação ao itraconazol (incluindo todos os medicamentos coadministrados contraindicados listados no SmPc de itraconazol, incluindo medicamentos com potencial para prolongar o intervalo QT)
3. - Paciente apresentando contraindicação para voriconazol ou posaconazol (incluindo todos os medicamentos coadministrados contraindicados conforme listado no SmPc)
4. - Intolerância aos beta2-agonistas
5. - Noção de recidiva com isolamento de um Aspergillus resistente ao itraconazol
6. - História de reação de hipersensibilidade à anfotericina B lipossomal ou ao itraconazol ou a qualquer outro constituinte
7. - Paciente apresentando complicações relacionadas a um tratamento anterior por LAmB nebulizado
8. - Paciente recebeu tratamento antifúngico oral (exceto Anfotericina B oral), parenteral ou intracavitário nos últimos 2 meses
9. - Insuficiência renal grave (depuração
10. - Insuficiência hepática com valores de transaminase e fosfatase alcalina > 5 vezes o normal
11. - Anormalidade significativa das contagens de células sanguíneas e plaquetas (a critério do investigador)
12. - Uso concomitante de um ou vários dos tratamentos contra-indicados com o tratamento experimental ou não experimental
13. - Disfunção ventricular, como insuficiência cardíaca congestiva ou história de insuficiência cardíaca congestiva ou pacientes com fatores de risco de arritmia cardíaca ou arritmia sintomática com prolongamento do intervalo QT corrigido > 450 ms em homens e 470 ms em mulheres ou tratados com medicação conhecido por prolongar o intervalo QT, ou prolongamento do intervalo QT corrigido > 450 ms em homens e 470 ms em mulheres.
14. - Aspergilose pulmonar invasiva, Aspergilose broncopulmonar alérgica
15. - Aspergilose Pulmonar Crônica com indicação de intervenção cirúrgica dentro de 6 meses desde o início
16. - Pacientes com Fibrose Cística
17. - Pacientes imunocomprometidos
18. - Hemoptise ameaçadora, com impossibilidade de adiar procedimentos cirúrgicos (mas podem ser incluídos pacientes contraindicados à cirurgia após resolução da hemoptise)
19. - Tuberculose ou micobactéria não tuberculosa progressiva
20. - Infecção respiratória agravando a PCR subjacente (o paciente pode ser incluído após a erradicação da infecção)
21. - Paciente recusando-se a participar
22. - Maiores protegidos na acepção da lei, pessoas não filiadas ou sem regime de segurança social, pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa, pessoas internadas em instituição de saúde ou social, adultos sob protecção legal e, finalmente, pacientes em situação de emergência .
23. - Paciente em período de exclusão após participação em outro estudo intervencionista avaliando antifúngicos ou medicamentos
24. - Mulheres em idade para procriar e sem uso de métodos contraceptivos altamente eficazes, mulheres grávidas ou lactantes