Chronische pulmonale aspergillose en ambisome aerosol met itraconazol

Inclusiecriteria:

Alle volwassen patiënten met chronische pulmonale aspergillose (CPA) "de novo" of met een recidief (zonder enige voorgeschiedenis van resistentie tegen itraconazol) die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking:

1. Patiënt met een Aspergillus bronchopulmonale infectie, hetzij cavitair, fibrotisch, necrotiserend (SIA/semi-invasieve aspergillose) of nodulair en gedocumenteerd door compatibele thoracale CT-scanbeelden;

2. Geassocieerd met een van de volgende criteria:

   • positieve detectie van anti-Aspergillus IgG en/of precipiterende anti-Aspergillus-antilichamen, volgens de positiviteitsdrempel van het laboratorium dat de techniek uitvoert,
   • positief direct onderzoek van Aspergillus of positieve cultuur, van bronchopulmonale monsters (slijmophoping of endoscopische aspiratie),
   • onthullende aspergillaire hyfen / filamenten op histologische monsters
3. Mannen of vrouwen leeftijd ≥ 18 jaar;
4. Voor de vrouwen in de vruchtbare leeftijd: vrouwen met een negatieve serumzwangerschapstest, die een anticonceptie gebruiken die zeer effectief is en die ermee instemmen dit gedurende ten minste de eerste 12 maanden van het onderzoek voort te zetten;
5. Patiënt wettelijk vrij en niet onderworpen aan enige voogdij-, voogdij-, voogdij- of ondergeschiktheidsmaatregelen;
6. Deelnemers moeten zijn aangesloten bij het Franse gezondheidszorgregime ("Sécurité Sociale");
7. Gratis en geïnformeerde toestemming ondertekend door elke deelnemende patiënt.

Uitsluitingscriteria:

1. - Patiënt getroffen door enkelvoudig aspergilloom
2. - Patiënt met een contra-indicatie voor itraconazol (inclusief alle gecontra-indiceerde gelijktijdig toegediende geneesmiddelen zoals vermeld in de samenvatting van de productkenmerken van itraconazol, waaronder met name geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen)
3. - Patiënt met een contra-indicatie voor voriconazol of posaconazol (inclusief alle gecontra-indiceerde gelijktijdig toegediende geneesmiddelen zoals vermeld in de SKP)
4. - Intolerantie voor bèta2-agonisten
5. - Notie van terugval met isolatie van een Aspergillus die resistent is tegen itraconazol
6. - Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreactie op liposomaal amfotericine B of op itraconazol of op een ander bestanddeel
7. - Patiënt die complicaties vertoonde in verband met een eerdere behandeling met verneveld LAmB
8. - Patiënt kreeg in de afgelopen 2 maanden een orale (behalve orale amfotericine B), parenterale of intracavitaire antischimmelbehandeling
9. - Ernstig nierfalen (klaring
10. - Leverfalen met waarden voor transaminase en alkalische fosfatase > 5 keer normaal
11. - Significante afwijking van het aantal bloedcellen en bloedplaatjes (ter beoordeling van de onderzoeker)
12. - Gelijktijdig gebruik van een of meer behandelingen die gecontra-indiceerd zijn met de experimentele of niet-experimentele behandeling
13. - Ventriculaire disfunctie zoals congestief hartfalen of voorgeschiedenis van congestief hartfalen of patiënten met risicofactoren voor hartritmestoornissen of symptomatische aritmie met een verlenging van het gecorrigeerde QT-interval > 450 msec bij mannen en 470 msec bij vrouwen of behandeld met medicatie waarvan bekend is dat het het QT-interval verlengt, of verlenging van het gecorrigeerde QT-interval > 450 msec bij mannen en 470 msec bij vrouwen.
14. - Invasieve pulmonale aspergillose, allergische bronchopulmonale aspergillose
15. - Chronische pulmonale aspergillose met indicatie voor chirurgische ingreep binnen 6 maanden vanaf het begin
16. - Patiënten met Cystic Fibrosis
17. - Immuungecompromitteerde patiënten
18. - Dreigende bloedspuwing, met onmogelijkheid om chirurgische ingrepen uit te stellen (maar patiënten die gecontra-indiceerd zijn voor een operatie kunnen worden opgenomen nadat de bloedspuwing is verdwenen)
19. - Tuberculose of progressieve niet-tuberculeuze mycobacteriën
20. - Luchtweginfectie die de onderliggende CPA verergert (patiënt kan worden opgenomen na uitroeiing van infectie)
21. - Patiënt weigert mee te doen
22. - Beschermde meerderjarigen in de zin van de wet, niet-aangesloten personen of zonder sociaal zekerheidsstelsel, personen die door een gerechtelijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd, personen die in een gezondheids- of sociale instelling verblijven, volwassenen die wettelijke bescherming genieten, en tot slot patiënten in noodgevallen .
23. - Patiënt in uitsluitingsperiode na deelname aan een ander interventioneel onderzoek waarin antischimmelmiddelen of geneesmiddelen worden geëvalueerd
24. - Vrouwen in de leeftijd om zich voort te planten en geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken, zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven