Dulaglutida e MicrosecretiON de Insulina no Diabetes Tipo 1 (DIAMOND GLP1)
7 de julho de 2021 atualizado por: Hospices Civils de Lyon
Dulaglutide and Insulin MicrosecretiON in Type 1 Diabetes: A Randomized Double-blind Placebo-controled Trial
Alguns pacientes com diabetes tipo 1 (T1D) ainda podem ter algumas células positivas para insulina remanescentes no pâncreas e secretar pequenas quantidades de insulina. Apesar da presença de células beta residuais, os níveis de HbA1C permanecem elevados devido a defeitos funcionais da secreção de insulina associados à glicotoxicidade. Ensaios anteriores indicaram que o tratamento com um agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) em DM1 com alguma função residual das células beta pode melhorar o controle glicêmico, reduzir a dose de insulina e o risco de hipoglicemia.
A hipótese geral do DIAMOND-GLP1 é que os agonistas do GLP1-R melhorarão a glicemia
Após a triagem inicial para selecionar os microssecretores de insulina e um período inicial de um mês, os pacientes serão randomizados em dois braços e acompanhados em paralelo por 24 semanas:
- Grupo experimental recebendo 1,5 mg de Dulaglutida s.c semanalmente, além de seu regime usual de insulina
- Grupo controle recebendo placebo s.c semanalmente, além de seu regime usual de insulina.
O endpoint primário é o valor de HbA1c em 24 semanas
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
45
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
La Tronche, França, 38700
- Service d'Endocrinologie, Maladies Métaboliques et Nutrition, CHU Grenoble, Hopital de la Tronche
-
Montpellier 5, França, 34295
- Département d''Endocrinologie, Diabétologie, Nutrition ; CHU Montpellier ; Hôpital Lapeyronie, Avenue du Doyen Giraud
-
NANTES cedex 1, França, 44093
- Service d'Endocrinologie, Maladies Métaboliques et Nutrition,CHU Nantes,Hôpital Nord Laennec,Bd Jacques-Monod,Saint-Herblain
-
Paris, França, 75014
- Service de Diabétologie et Maladies Métaboliques, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris ;Hôpital Cochin, 27 rue du Faubourg Saint-Jacques
-
Pierre-Bénite, França, 69495
- Service d'Endocrinologie, Diabétologie, Maladies de la Nutrition, Hospices Civils de Lyon, Centre hospitalier Lyon-Sud
-
TOULOUSE cedex 9, França, 31059
- Service de Diabétologie Maladies Métaboliques et Nutrition ; CHU Toulouse, Pôle cardiovasculaire et métabolique, Hôpital Rangueil ; 1, avenue du Professeur Jean Poulhès - TSA 50032
-
Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54500
- Service de Diabétologie, Maladies Métaboliques, Nutrition ; CHU Nancy ; Technopôle Nancy-Brabois ; Rue du Morvan,
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 60 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos com DM1> 4 anos, com faixa etária de 20 a 60 anos
- Diabetes com início após os 15 anos de idade
- Duração do diabetes <15 anos
- Tratado com infusões subcutâneas contínuas de insulina (CSI) ou múltiplas injeções diárias de insulina (MDI)
- Medir o açúcar no sangue pelo menos quatro vezes ao dia
- Hemoglobina glicada (HbA1C) na triagem >7 e <10%
- 16,0 kg/m2 <IMC<30,0kg/m2
- As pacientes com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes, definidos como métodos com taxa de falha ≤ 2% ao ano (OMS 2011) durante o estudo.
- Pacientes que deram seu consentimento informado por escrito para participar do estudo
- Doentes inscritos num regime de segurança social
Critérios de randomização:
Pacientes com peptídeo C ultrassensível (us) em jejum acima de 15 pmol/l
Critério de exclusão:
- Os pacientes não são elegíveis para este estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão se aplicar:
- Pacientes com diabetes tipo 2 (DM2)
- Hipersensibilidade ao dulaglutido e/ou a qualquer um dos seus excipientes
- Indivíduos com história de hipoglicemia grave ou história recente (< 6 meses) de cetoacidose diabética
- História de doença gastrointestinal com náuseas ou vômitos prolongados (> 3 meses), doenças hepáticas ou renais, pancreatite, câncer medular da tireoide ou história familiar de neoplasia endócrina múltipla tipo 2
- Taxa de filtração glomerular estimada <60ml/min/ 1,73m2 (método CKD-EPI)
- Insuficiência cardíaca congestiva
- Qualquer doença descontrolada, cancros essencialmente
- Uso crônico de produtos contendo paracetamol, que podem aumentar falsamente as leituras de glicose do sensor
- Uso de antidepressivo tricíclico, inibidor seletivo da recaptação de serotonina, triptanos, neurolépticos e glicocorticoide.
- Paciente que participou de outro ensaio clínico com medicamento experimental nos últimos 30 dias
- Pacientes com potencial para engravidar que não estejam usando métodos contraceptivos adequados; Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
- Cirurgia gastrobariátrica
- Pacientes sob tutela
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Dulaglutida
Grupo experimental recebendo 1,5 mg de Dulaglutida por via subcutânea semanalmente, além de seu regime habitual de insulina durante 24 semanas
|
Dulaglutida 1,5mg: Uma injeção por semana durante 24 semanas
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
Grupo controle recebendo placebo por via subcutânea semanalmente, além de seu regime usual de insulina durante 24 semanas
|
Placebo: uma injeção por semana durante 24 semanas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Nível de HbA1c
Prazo: após 24 semanas de tratamento
|
Nível de sangue
|
após 24 semanas de tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
AUC us C-peptídeo após um MMT
Prazo: antes e depois de 24 semanas de tratamento
|
Avaliação e comparação antes e depois de 24 semanas de tratamento com Dulaglutida vs placebo a área sob a curva (AUC) da resposta do peptídeo C ultrassensível (us) de 6 valores após um teste de refeição mista (MMT)
|
antes e depois de 24 semanas de tratamento
|
|
Níveis de glucagon em jejum e após um MMT
Prazo: antes e depois de 24 semanas de tratamento
|
Avaliação e comparação antes e após 24 semanas de tratamento com Dulaglutida vs placebo AUC glucagon de 6 valores em jejum e após MMT
|
antes e depois de 24 semanas de tratamento
|
|
AUC us C-peptídeo sobre AUC níveis de glicose no sangue após um MMT
Prazo: antes e depois de 24 semanas de tratamento
|
Avaliação e comparação da razão da área sob a curva (AUC) do peptídeo C us sobre a resposta da glicose após um teste de refeição mista (MMT) antes e depois de 24 semanas de tratamento Dulaglutida vs placebo
|
antes e depois de 24 semanas de tratamento
|
|
Tempos percentuais diários gastos com medições contínuas de glicose (CGM) entre 4 e 10mmol/l, acima e abaixo deste intervalo
Prazo: o período inicial (1 mês) e após 24 semanas de tratamento
|
Avaliação e comparação das mudanças no tempo percentual diário gasto com leituras de medições contínuas de glicose (CGM) entre 4 e 10mmol/l durante o período inicial (1 mês) e após 24 semanas com Dulaglutide vs placebo, coeficientes de variação (CV) e valores de desvio padrão (DP), bem como a variação de risco diária média (ADRR) dos valores de glicose para avaliar a variabilidade da glicose no sangue.
|
o período inicial (1 mês) e após 24 semanas de tratamento
|
|
Doses diárias de insulina e relação basal/prandial
Prazo: : antes e depois de 24 semanas de tratamento
|
Avaliação e comparação antes e após 24 semanas de tratamento com Dulaglutide vs placebo as doses diárias de insulina e relação basal/prandial
|
: antes e depois de 24 semanas de tratamento
|
|
: Peso corporal
Prazo: antes e depois de 24 semanas de tratamento
|
antes e depois de 24 semanas de tratamento
|
|
|
% carboidratos
Prazo: o período inicial (1 mês) e após 24 semanas de tratamento
|
Avaliar e comparar as mudanças na ingestão média de carboidratos durante o período inicial e após 24 semanas com dulaglutida versus placebo
|
o período inicial (1 mês) e após 24 semanas de tratamento
|
|
Número de episódios de hipoglicemia sintomática
Prazo: 20 meses
|
Avaliação e comparação do número de episódios hipoglicêmicos sintomáticos (menores e graves) com dulaglutida versus placebo durante o estudo
|
20 meses
|
|
Número de eventos adversos
Prazo: 20 meses
|
Avaliação e comparação do número de eventos adversos com Dulaglutida vs placebo durante o estudo
|
20 meses
|
|
Autoanticorpos para GAD65
Prazo: : antes e depois de 24 semanas de tratamento
|
Avaliação e comparação antes e após 24 semanas de tratamento dos níveis e subtipos de autoanticorpos associados ao DM1 com e sem dulaglutida
|
: antes e depois de 24 semanas de tratamento
|
|
doses de insulina: razão basal/prandial
Prazo: antes e depois de 24 semanas de tratamento
|
a relação insulina basal/prandial
|
antes e depois de 24 semanas de tratamento
|
|
Autoanticorpos para IA-2
Prazo: antes e depois de 24 semanas de tratamento
|
Avaliação e comparação antes e após 24 semanas de tratamento dos níveis e subtipos de autoanticorpos associados ao DM1 com e sem dulaglutida
|
antes e depois de 24 semanas de tratamento
|
|
Autoanticorpos para ZnT8
Prazo: antes e depois de 24 semanas de tratamento
|
Avaliação e comparação antes e após 24 semanas de tratamento dos níveis e subtipos de autoanticorpos associados ao DM1 com e sem dulaglutida
|
antes e depois de 24 semanas de tratamento
|
|
coeficientes de variação (CV)
Prazo: o período inicial (1 mês) e após 24 semanas de tratamento
|
coeficientes de variação (CV) de tempos percentuais diários gastos com medições contínuas de glicose (CGM) entre 4 e 10mmol/l, acima e abaixo desta faixa.
|
o período inicial (1 mês) e após 24 semanas de tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charles THIVOLET, Hospices Civils de Lyon
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
31 de janeiro de 2019
Conclusão Primária (REAL)
3 de fevereiro de 2021
Conclusão do estudo (REAL)
3 de fevereiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de setembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de setembro de 2018
Primeira postagem (REAL)
12 de setembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
8 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL18_0047
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .