Regime modificado de ciclofosfamida pós-transplante para crianças com leucemia mielomonocítica juvenil

O transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) é a única opção curativa para a maioria das leucemias mielomonocíticas juvenis (JMML). No entanto, o estatuto persistente da doença e a recaída após o TCTH influenciam severamente a sobrevida global (OS) a longo prazo. Pesquisas demonstram que JMML é uma neoplasia mieloproliferativa agressiva que ocorre em crianças pequenas. O denominador comum desses distúrbios mielóides malignos é uma capacidade de resposta particular à terapia epigenética com os agentes hipometiladores de DNA 5-azacitidina (azacitidina) ou decitabina. No entanto, a terapia hipometilante não erradica o clone maligno em JMML e um conceito emergente com potencial intrigante é a combinação de terapia hipometilante e HSCT. A doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) é uma complicação grave após o TCTH. A ciclofosfamida pós-transplante (PT/Cy) é um método eficaz para controlar a ocorrência de DECH. Com base nesses resultados encorajadores, os pesquisadores lançaram um método novo para pacientes diagnosticados como JMML e tratados em nossa instituição. Eles modificaram os regimes de condicionamento PT/Cy. Todos os pacientes subsequentemente receberam regime de DCAG modificado como quimioterapia de indução, incluindo decitabina de 20 mg/m2 por via intravenosa durante 4 h por cinco dias consecutivos (Dia -15 a -11), seguido de citarabina de 10 mg/m2 a cada 12 h por 7 dias (Dia - 15 a -9), aclarrubicina de 10 mg/dia por 4 dias (dia -12 a -9) e G-CSF 5µg/kg por dia para priming até que a contagem de leucócitos fosse > 20 x109/L e imediatamente seguido por mieloablativo regime de condicionamento (MAC) consistiu em timoglobulina (2,5mg/kg/dia) que foi administrada por 3 dias (Dia -8 a -6), iv Bu (4 mg/kg em doses divididas diariamente por 4 dias) nos dias -5 , -4, -3 e -2, iv Flu (30 mg/m2 uma vez ao dia por 4 dias, dose total 120 mg/m2) nos dias -5, -4, -3 e -2 e iv Melphlan (70 mg/m2 uma vez ao dia por 3 dias, dose total 210 mg/m2) foi realizada nos dias -4 e -2.