Modifikovaný potransplantační cyklofosfamidový režim pro děti s juvenilní myelomonocytární leukémií

Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je jedinou léčebnou možností pro většinu juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML). Nicméně přetrvávající stav onemocnění a relaps po HSCT vážně ovlivňují dlouhodobé celkové přežití (OS). Výzkumy ukazují, že JMML je agresivní myeloproliferativní novotvar vyskytující se u malých dětí. Společným jmenovatelem těchto maligních myeloidních poruch je konkrétní odezva na epigenetickou terapii s činidly hypomethylujícími DNA 5-azacytidinem (azacitidinem) nebo decitabinem. Hypometylační terapie však nevymýtí maligní klon v JMML a nově vznikajícím konceptem se zajímavým potenciálem je kombinace hypometylační terapie a HSCT. Graft-versus-host disease (GVHD) je závažnou komplikací po HSCT. Potransplantační cyklofosfamid (PT/Cy) je účinnou metodou kontroly výskytu GVHD. Na základě těchto povzbudivých výsledků výzkumníci spustili novou metodu pro pacienty s diagnózou JMML a léčené v našem zařízení. Upravili PT/Cy kondicionační režimy. Všichni pacienti následně dostávali modifikovaný režim DCAG jako indukční chemoterapii zahrnující decitabin v dávce 20 mg/m2 intravenózně po dobu 4 hodin po dobu pěti po sobě jdoucích dnů (den -15 až -11) a následně cytarabin v dávce 10 mg/m2 každých 12 hodin po dobu 7 dnů (den - 15 až -9), aklarubicin v dávce 10 mg/den po dobu 4 dnů (den -12 až -9) a G-CSF 5 µg/kg denně pro primární imunizaci, dokud počet bílých krvinek nebyl >20 x 109/l a bezprostředně následovaná myeloablativní kondicionační režim (MAC) sestával z thymoglobulinu (2,5 mg/kg/den), který byl podáván po dobu 3 dnů (den -8 až -6), iv Bu (4 mg/kg v rozdělených dávkách denně po dobu 4 dnů) ve dnech -5. , -4, -3 a -2, iv chřipka (30 mg/m2 jednou denně po 4 dny, celková dávka 120 mg/m2) ve dnech -5, -4, -3 a -2 a iv Melphlan (70 mg/m2 jednou denně po dobu 3 dnů, celková dávka 210 mg/m2) byla provedena ve dnech -4 a -2.