Modificeret post-transplantation cyclophosphamid regime til børn med juvenil myelomonocytisk leukæmi

Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er den eneste helbredende mulighed for det meste af juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML). Vedvarende sygdomsstatut og tilbagefald efter HSCT påvirker imidlertid den langsigtede samlede overlevelse (OS). Undersøgelser viser, at JMML er en aggressiv myeloproliferativ neoplasma, der forekommer hos små børn. Fællesnævneren for disse maligne myeloide lidelser er en særlig følsomhed over for epigenetisk terapi med de DNA-hypomethylerende midler 5-azacytidin (azacitidin) eller decitabin. Imidlertid udrydder hypomethylerende terapi ikke den ondartede klon i JMML, og et nyt koncept med spændende potentiale er kombinationen af ​​hypomethylerende terapi og HSCT. Graft-versus-host-sygdom (GVHD) er en alvorlig komplikation efter HSCT. Post-transplantation cyclophosphamid (PT/Cy) er en effektiv metode til at kontrollere forekomsten af ​​GVHD. Baseret på disse opmuntrende resultater lancerede efterforskerne en ny metode til patienter diagnosticeret som JMML og behandlet i vores institution. De ændrede PT/Cy-konditioneringsregimer. Patienterne modtog alle efterfølgende modificeret DCAG-regime som induktionskemoterapi inklusive decitabin på 20 mg/m2 intravenøst ​​over 4 timer i fem på hinanden følgende dage (dag -15 til -11) efterfulgt af cytarabin på 10 mg/m2 q12 timer i 7 dage (dag - 15 til -9), aclarubicin på 10 mg/dag i 4 dage (dag -12 til -9) og G-CSF 5 µg/kg pr. dag til priming, indtil det hvide blodtal var >20 x109/L og umiddelbart efterfulgt af myeloablativ konditioneringsregimen (MAC) bestod af thymoglobulin (2,5 mg/kg/dag), som blev administreret i 3 dage (dag -8 til -6), iv Bu (4 mg/kg i opdelte doser dagligt i 4 dage) på dag -5 , -4, -3 og -2, iv influenza (30 mg/m2 én gang dagligt i 4 dage, total dosis 120 mg/m2) på dag -5, -4, -3 og -2 og iv Melphlan (70 mg/m2 én gang dagligt i 3 dage, total dosis 210 mg/m2) blev udført på dag -4 og -2.