Modifiziertes Cyclophosphamid-Regime nach der Transplantation für Kinder mit juveniler myelomonozytärer Leukämie

Die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT) ist die einzige kurative Option für die meisten Fälle von juveniler myelomonozytärer Leukämie (JMML). Persistierender Krankheitsstatus und Rezidiv nach HSZT haben jedoch einen starken Einfluss auf das langfristige Gesamtüberleben (OS). Untersuchungen zeigen, dass JMML ein aggressives myeloproliferatives Neoplasma ist, das bei kleinen Kindern auftritt. Gemeinsamer Nenner dieser malignen myeloischen Erkrankungen ist ein besonderes Ansprechen auf eine epigenetische Therapie mit den DNA-hypomethylierenden Wirkstoffen 5-Azacytidin (Azacitidin) oder Decitabin. Die Hypomethylierungstherapie beseitigt jedoch nicht den malignen Klon bei JMML, und ein aufkommendes Konzept mit faszinierendem Potenzial ist die Kombination aus Hypomethylierungstherapie und HSCT. Die Graft-versus-Host-Disease (GVHD) ist eine schwere Komplikation nach HSZT. Cyclophosphamid (PT/Cy) nach der Transplantation ist eine wirksame Methode zur Kontrolle des Auftretens von GVHD. Basierend auf diesen ermutigenden Ergebnissen führten Forscher eine neuartige Methode für Patienten ein, bei denen JMML diagnostiziert und in unserer Einrichtung behandelt wurde. Sie modifizierten PT/Cy-Konditionierungsschemata. Alle Patienten erhielten anschließend ein modifiziertes DCAG-Regime als Induktionschemotherapie, einschließlich Decitabin von 20 mg/m2 intravenös über 4 Stunden an fünf aufeinanderfolgenden Tagen (Tag -15 bis -11), gefolgt von Cytarabin von 10 mg/m2 alle 12 Stunden für 7 Tage (Tag - 15 bis -9), Aclarubicin von 10 mg/Tag für 4 Tage (Tag -12 bis -9) und G-CSF 5 µg/kg pro Tag zum Priming, bis das weiße Blutbild > 20 x 109/l war, und unmittelbar gefolgt von myeloablativ Das Konditionierungsregime (MAC) bestand aus Thymoglobulin (2,5 mg/kg/Tag), das für 3 Tage (Tag –8 bis –6) verabreicht wurde, iv Bu (4 mg/kg in aufgeteilten Dosen täglich für 4 Tage) an den Tagen –5 , -4, -3 und -2, iv Grippe (30 mg/m2 einmal täglich für 4 Tage, Gesamtdosis 120 mg/m2) an den Tagen -5, -4, -3 und -2 und iv Melphlan (70 mg/m2 einmal täglich für 3 Tage, Gesamtdosis 210 mg/m2) wurde an den Tagen -4 und -2 durchgeführt.