Dupilumabe na Urticária Crônica Espontânea (DUPICSU)
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com prova de conceito de fase 2, estudo de tratamento de 16 semanas com um período de acompanhamento de 16 semanas para avaliar a eficácia e a segurança de Dupilumabe (Anti-IL4Ra) em pacientes adultos Com urticária crônica espontânea apesar do tratamento com anti-histamínico H1.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento com Dupilumab demonstrou reduzir as exacerbações clinicamente significativas e melhorar o controlo dos sintomas cutâneos, bem como a qualidade de vida em doentes com dermatite atópica moderada a grave e em doentes com asma moderada a grave. Foi aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para o tratamento de pacientes com dermatite atópica em setembro de 2017.
O dupilumabe é um novo anticorpo monoclonal que inibe a sinalização da interleucina-4 (IL-4) e da interleucina-13 (IL-13) e foi previamente considerado eficaz na dermatite atópica e na asma. Considerando que a UCE e as doenças atópicas compartilham muitas características comuns (p. papel patogênico chave dos mastócitos e imunoglobulina E (IgE), coceira é um sintoma dominante, dominância Th2), é razoável esperar que Dupilumabe seja benéfico na UCE.
Esses resultados sugerem que o Dupilumabe pode fornecer uma opção de tratamento eficaz para pacientes com respostas insuficientes ao tratamento com anti-histamínicos H1 exibindo reações cutâneas do tipo pápula e erupção cutânea.
O tratamento padrão-ouro da UCE consiste na administração de anti-histamínicos. Em mais de 50% dos pacientes, os sintomas persistem com a dosagem padrão de anti-histamínicos. Em pacientes refratários a anti-histamínicos com urticária crônica espontânea, o único tratamento atualmente licenciado é o omalizumabe, um anticorpo monoclonal anti-IgE. Em 2014, o omalizumabe foi licenciado para terapia adjuvante em pacientes com UCE que ainda apresentavam sintomas apesar do tratamento anti-histamínico em dose padrão. Há, no entanto, ainda uma grande necessidade médica de opções de tratamento adicionais, já que 20-40% dos pacientes ainda estão sem terapia eficaz. Esses pacientes não têm outra opção de tratamento licenciada e só podem ser tratados off-label com terapêuticas com vários riscos de segurança conhecidos, como a Ciclosporina A.
Dupilumabe tem excelente potencial para fornecer controle de sintomas na UCE. Este estudo fornecerá informações valiosas adicionais sobre o potencial terapêutico do Dupilumab na melhoria da qualidade de vida desses pacientes, além de controlar os sintomas da UCE.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Charite University, Berlin, Germany
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Hessen
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Marburg, Hessen, Alemanha, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg
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NRW, Germany
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Münster, NRW, Germany, Alemanha, 48149
- Hautklinik Universitätsklinikum Münster
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Rheinland-Pfalz, Germany
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Germany, Alemanha, 55101
- Hautklinik der Universitätsmedizin Mainz Clinical Research Center
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
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Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04103
- Universitätsmedizin Leipzig, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico: urticária crônica espontânea (definida como doença em curso)
- O paciente é informado sobre os procedimentos e medicamentos do estudo e deu consentimento informado por escrito antes de qualquer avaliação.
- O paciente é capaz de se comunicar com o investigador, entende e cumpre os requisitos do estudo.
- Masculino ou feminino
- O paciente tem 18-75 anos de idade
O paciente é diagnosticado com UCE moderada a grave e refratário ao tratamento padrão no momento da randomização, conforme definido a seguir:
- A presença de coceira e urticária por mais de 6 semanas consecutivas a qualquer momento antes da inscrição, apesar do uso atual de anti-histamínico H1
- Pontuação de atividade de urticária Pontuação UAS7 (intervalo 0-42) igual ou superior a 16, 7 dias antes da randomização (Dia 1)
- Diagnóstico de UCE por 6 meses
- Disposto e capaz de preencher um diário de sintomas diários durante o estudo e aderir aos cronogramas de visitas do estudo.
- Os pacientes não devem ter mais de uma entrada de diário perdida nos 7 dias anteriores à randomização. Uma nova triagem pode ser considerada.
- As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma aceitável de contracepção (conforme determinado pelo investigador do centro) e devem continuar a usá-la durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes cuja urticária se deve exclusivamente a urticária induzida.
- Outras doenças com sintomas de urticária ou angioedema, incluindo vasculite urticariforme, eritema multiforme, mastocitose cutânea (urticária pigmentosa) e angioedema hereditário ou adquirido (por exemplo, devido à deficiência do inibidor de C1)
- Qualquer outra doença de pele ativa associada a coceira crônica que possa confundir as avaliações e resultados do estudo (por exemplo, dermatite atópica, penfigóide bolhoso, dermatite herpetiforme, etc.)
Pacientes que receberam medicação proibida concomitantemente nos últimos 3 meses antes da triagem
- Terapia anti-IgE (por exemplo, omalizumabe)
- Doses de rotina (diariamente ou em dias alternados durante 5 ou mais dias consecutivos) de corticosteroides sistêmicos ou outros imunossupressores
- Imunoglobulinas intravenosas
- terapia biológica
- Imunossupressores sistêmicos
- Vacinas vivas/atenuadas
- Outro medicamento experimental
- História de choque anafilático
- Infecção parasitária helmíntica ativa ou tratamento de parasitas helmínticos dentro de 6 meses após a triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Dupilumabe
Dupilumabe (anti-IL4Ra), s.c.
administração
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anti-IL4-receptor alfa
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Comparador de Placebo: Comparador de Placebo
correspondente Placebo, s.c.
administração
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Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação de atividade de urticária durante 7 dias (UAS7)
Prazo: Mudança de 7 dias antes da linha de base (Visita (V) 1) para 7 dias antes da semana 16 (V9)
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Faixa total de 0 a 42 pontos ao longo de 7 dias, valores mais altos equivalem a mais atividade da doença
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Mudança de 7 dias antes da linha de base (Visita (V) 1) para 7 dias antes da semana 16 (V9)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação de gravidade da coceira (ISS7; 0 - sem prurido; 21 - prurido mais grave), pontuação de gravidade da urticária (HSS7; 0 - sem urticária; 21 - gravidade máxima da urticária)
Prazo: Mudança de 7 dias antes da linha de base (Visita (V) 1) para 7 dias antes da semana 16 (V9)
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Pontuações de atividade da doença
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Mudança de 7 dias antes da linha de base (Visita (V) 1) para 7 dias antes da semana 16 (V9)
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Avaliação global para atividade da doença
Prazo: Mudança de 7 dias antes da linha de base (V1) para 7 dias antes da semana 16 (V9)
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Avaliação global da atividade da doença (médico e paciente) por escala visual analógica (VAS; 0 - sem dor; 10 - quantidade máxima de dor)
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Mudança de 7 dias antes da linha de base (V1) para 7 dias antes da semana 16 (V9)
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teste de controle de urticária (UCT; 16 - controle completo da doença; 0 - sintomas fortes), qualidade de vida dermatológica (DLQI; 0 - sem comprometimento; 30 - comprometimento máx.), qualidade de vida de urticária crônica (Cu2-QoL; 23 - sem deficiência; 115 - máx. deficiência)
Prazo: Mudança de 7 dias antes da linha de base (V1) para 7 dias antes da semana 16 (V9)
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Qualidade de vida específica da doença
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Mudança de 7 dias antes da linha de base (V1) para 7 dias antes da semana 16 (V9)
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Taxas de resposta (em relação à atividade da doença e qualidade de vida (QoL))
Prazo: Mudança de 7 dias antes da linha de base (V1) para 7 dias antes da semana 16 (V9)
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Taxas de resposta (em relação à atividade da doença e qualidade de vida (QoL))
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Mudança de 7 dias antes da linha de base (V1) para 7 dias antes da semana 16 (V9)
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taxa de dias sobrecarregados com angioedema escore de atividade de angioedema (AAS; 0 - menor atividade da doença; 15 - maior atividade da doença) qualidade de vida do angioedema (AE-Qol; 0 - sem comprometimento; 100 - pior comprometimento)
Prazo: Mudança de 7 dias antes da linha de base (V1) para 7 dias antes da semana 16 (V9)]
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Para pacientes com angioedema concomitante
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Mudança de 7 dias antes da linha de base (V1) para 7 dias antes da semana 16 (V9)]
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Uso de medicamentos de resgate
Prazo: Mudança de 7 dias antes da linha de base (V1) para 7 dias antes da semana 16 (V9)]
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Frequência de uso de medicação de resgate
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Mudança de 7 dias antes da linha de base (V1) para 7 dias antes da semana 16 (V9)]
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marcus Maurer, Prof., Charite University, Berlin, Germany
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D-001-01
- 2017-004458-41 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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