Dupilumab nell'orticaria cronica spontanea (DUPICSU)
Uno studio di trattamento di fase 2 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, proof of concept, di 16 settimane con un periodo di follow-up di 16 settimane per valutare l'efficacia e la sicurezza di dupilumab (Anti-IL4Ra) in pazienti adulti Con orticaria spontanea cronica nonostante il trattamento antistaminico H1.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
È stato dimostrato che il trattamento con Dupilumab riduce le riacutizzazioni clinicamente significative e migliora il controllo dei sintomi cutanei e la qualità della vita nei pazienti con dermatite atopica da moderata a grave e nei pazienti con asma da moderata a grave. È stato approvato dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA) per il trattamento dei pazienti con dermatite atopica nel settembre 2017.
Dupilumab è un nuovo anticorpo monoclonale che inibisce la segnalazione dell'interleuchina-4 (IL-4) e dell'interleuchina-13 (IL-13) ed è stato precedentemente trovato efficace nella dermatite atopica e nell'asma. Considerando che la CSU e le malattie atopiche condividono molte caratteristiche comuni (ad es. ruolo patogeno chiave dei mastociti e dell'immunoglobulina E (IgE), il prurito è un sintomo dominante, dominanza Th2), è ragionevole aspettarsi che Dupilumab sia benefico nella CSU.
Questi risultati suggeriscono che Dupilumab può fornire un'opzione terapeutica efficace per i pazienti con risposte terapeutiche insufficienti agli antistaminici H1 che presentano reazioni cutanee di tipo pomfo e riacutizzazione.
Il trattamento gold standard della CSU consiste nella somministrazione di antistaminici. In oltre il 50% dei pazienti, i sintomi persistono con il dosaggio standard di antistaminici. Nei pazienti refrattari agli antistaminici con orticaria cronica spontanea, l'unico trattamento attualmente autorizzato è l'omalizumab, un anticorpo monoclonale anti-IgE. Nel 2014, omalizumab è stato autorizzato per la terapia aggiuntiva nei pazienti con CSU che presentano ancora sintomi nonostante il trattamento antistaminico a dosaggio standard. Tuttavia, vi è ancora un grande bisogno medico di ulteriori opzioni terapeutiche, poiché il 20-40% dei pazienti è ancora privo di una terapia efficace. Questi pazienti non hanno altre opzioni terapeutiche autorizzate e possono essere trattati off-label solo con terapie con diversi rischi noti per la sicurezza come la ciclosporina A.
Dupilumab ha un eccellente potenziale per fornire il controllo dei sintomi nella CSU. Questo studio fornirà ulteriori preziose informazioni sul potenziale terapeutico di Dupilumab nel migliorare la qualità della vita in questi pazienti, oltre a gestire i sintomi della CSU.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Berlin, Germania, 10117
- Charite University, Berlin, Germany
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Hessen
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Marburg, Hessen, Germania, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg
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NRW, Germany
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Münster, NRW, Germany, Germania, 48149
- Hautklinik Universitätsklinikum Münster
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Rheinland-Pfalz, Germany
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Germany, Germania, 55101
- Hautklinik der Universitätsmedizin Mainz Clinical Research Center
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Germania, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
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Leipzig, Sachsen, Germania, 04103
- Universitätsmedizin Leipzig, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Diagnosi: orticaria cronica spontanea (definita come malattia in corso)
- Il paziente è informato sulle procedure e sui farmaci dello studio e ha fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi valutazione.
- Il paziente è in grado di comunicare con lo sperimentatore, comprende e rispetta i requisiti dello studio.
- Maschio o femmina
- Il paziente ha un'età compresa tra 18 e 75 anni
Al paziente viene diagnosticata una CSU da moderata a grave e refrattaria al trattamento standard di cura al momento della randomizzazione, come definito da quanto segue:
- La presenza di prurito e orticaria per più di 6 settimane consecutive in qualsiasi momento prima dell'arruolamento nonostante l'uso corrente di antistaminico H1
- Punteggio di attività dell'orticaria Punteggio UAS7 (intervallo 0-42) uguale o superiore a 16, 7 giorni prima della randomizzazione (Giorno 1)
- Diagnosi CSU da 6 mesi
- Disponibilità e capacità di compilare un diario giornaliero dei sintomi per la durata dello studio e di aderire agli orari delle visite di studio.
- I pazienti non devono avere più di una voce di diario mancante nei 7 giorni precedenti la randomizzazione. Si può prendere in considerazione un nuovo screening.
- Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una forma accettabile di contraccezione (come determinato dallo sperimentatore del sito) e devono continuare il suo uso per la durata dello studio.
Criteri di esclusione:
- Pazienti la cui orticaria è dovuta esclusivamente a orticaria inducibile.
- Altre malattie con sintomi di orticaria o angioedema, tra cui vasculite orticarioide, eritema multiforme, mastocitosi cutanea (orticaria pigmentosa) e angioedema ereditario o acquisito (per es., dovuto a carenza di C1 inibitore)
- Qualsiasi altra malattia della pelle attiva associata a prurito cronico che potrebbe confondere le valutazioni e i risultati dello studio (ad esempio, dermatite atopica, pemfigoide bolloso, dermatite erpetiforme, ecc.)
Pazienti che hanno ricevuto farmaci proibiti in concomitanza negli ultimi 3 mesi prima dello screening
- Terapia anti-IgE (ad es. omalizumab)
- Dosi di routine (giornaliere oa giorni alterni per 5 o più giorni consecutivi) di corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori
- Immunoglobuline endovenose
- Terapia biologica
- Immunosoppressori sistemici
- Vaccini vivi/attenuati
- Altro farmaco sperimentale
- Storia di shock anafilattico
- Infezione attiva da parassita da elminti o trattamento di parassiti da elminti entro 6 mesi dallo screening
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Dupilumab
Dupilumab (anti-IL4Ra), s.c.
amministrazione
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anti-IL4-recettore alfa
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Comparatore placebo: Comparatore placebo
corrispondente a Placebo, s.c.
amministrazione
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Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio di attività dell'orticaria nell'arco di 7 giorni (UAS7)
Lasso di tempo: Passaggio da 7 giorni prima del basale (Visita (V) 1) a 7 giorni prima della settimana 16 (V9)
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0-42 Intervallo totale di punti su 7 giorni, valori più alti equivalgono a più attività della malattia
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Passaggio da 7 giorni prima del basale (Visita (V) 1) a 7 giorni prima della settimana 16 (V9)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio di gravità del prurito (ISS7; 0 - nessun prurito; 21 - prurito più grave), punteggio di gravità dell'alveare (HSS7; 0 - nessun orticaria; 21 - massima gravità dell'alveare)
Lasso di tempo: Passaggio da 7 giorni prima del basale (Visita (V) 1) a 7 giorni prima della settimana 16 (V9)
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Punteggi di attività della malattia
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Passaggio da 7 giorni prima del basale (Visita (V) 1) a 7 giorni prima della settimana 16 (V9)
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Valutazione globale dell'attività della malattia
Lasso di tempo: Variazione da 7 giorni prima del basale (V1) a 7 giorni prima della settimana 16 (V9)
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Valutazione globale dell'attività della malattia (medico e paziente) mediante scala analogica visiva (VAS; 0 - nessun dolore; 10 - quantità massima di dolore)
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Variazione da 7 giorni prima del basale (V1) a 7 giorni prima della settimana 16 (V9)
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test di controllo dell'orticaria (UCT; 16 - controllo completo della malattia; 0 - sintomi forti), qualità della vita dermatologica (DLQI; 0 - nessun danno; 30 - danno massimo), qualità della vita dell'orticaria cronica (Cu2-QoL; 23 - no menomazione; 115 - menomazione massima)
Lasso di tempo: Variazione da 7 giorni prima del basale (V1) a 7 giorni prima della settimana 16 (V9)
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Qualità della vita specifica per malattia
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Variazione da 7 giorni prima del basale (V1) a 7 giorni prima della settimana 16 (V9)
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Tassi di risposta (per quanto riguarda l'attività della malattia e la qualità della vita (QoL))
Lasso di tempo: Variazione da 7 giorni prima del basale (V1) a 7 giorni prima della settimana 16 (V9)
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Tassi di risposta (per quanto riguarda l'attività della malattia e la qualità della vita (QoL))
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Variazione da 7 giorni prima del basale (V1) a 7 giorni prima della settimana 16 (V9)
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tasso di giorni con carico di angioedema punteggio di attività dell'angioedema (AAS; 0 - minima attività della malattia; 15 - massima attività della malattia) qualità della vita dell'angioedema (AE-Qol; 0 - nessuna compromissione; 100 - peggiore compromissione)
Lasso di tempo: Variazione da 7 giorni prima del basale (V1) a 7 giorni prima della settimana 16 (V9)]
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Per i pazienti con angioedema concomitante
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Variazione da 7 giorni prima del basale (V1) a 7 giorni prima della settimana 16 (V9)]
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Uso di farmaci di salvataggio
Lasso di tempo: Variazione da 7 giorni prima del basale (V1) a 7 giorni prima della settimana 16 (V9)]
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Frequenza di quanto spesso viene utilizzato il farmaco di salvataggio
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Variazione da 7 giorni prima del basale (V1) a 7 giorni prima della settimana 16 (V9)]
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Marcus Maurer, Prof., Charite University, Berlin, Germany
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- D-001-01
- 2017-004458-41 (Numero EudraCT)
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