Prebióticos e metformina melhoram o intestino e os hormônios no diabetes tipo 2 na juventude (MIGHTY-fiber)

A metformina é o medicamento antidiabético mais prescrito no mundo e a terapia de primeira linha para o tratamento do diabetes tipo 2 (DM2) em jovens e adultos. No entanto, a capacidade de redução da glicose da metformina é variável na prática clínica, e a eficácia é ainda mais limitada pela baixa adesão à medicação devido aos efeitos adversos associados à metformina. Sintomas gastrointestinais (GI) como inchaço, desconforto abdominal, cólicas e diarreia são os efeitos colaterais mais comuns associados ao uso de metformina, ocorrendo em até 80% dos indivíduos no início do medicamento e em até 30% nos indivíduos em tratamento crônico. Em jovens com diabetes tipo 2, a carga de efeitos colaterais associados à metformina é alta porque a metformina é o único tratamento oral aprovado pela FDA e não há outras alternativas orais. Portanto, identificar maneiras de mitigar esses efeitos colaterais gastrointestinais, especialmente em jovens com diabetes tipo 2, é de grande importância clínica. Novos dados sugerem que as alterações induzidas pela metformina no intestino e/ou no microbioma podem estar relacionadas tanto aos seus efeitos benéficos (redução da glicose) quanto aos efeitos adversos. Para enfrentar esse desafio clínico, as fibras prebióticas que são ingredientes alimentares não digeríveis podem ajudar a melhorar a tolerabilidade da metformina, aumentando as bactérias benéficas e os metabólitos fecais, como as concentrações fecais de ácidos graxos de cadeia curta (SCFA). Este estudo piloto testará a hipótese de que um modulador de microbioma prebiótico (MM) - contendo fibras prebióticas e polifenóis - reduzirá os efeitos colaterais gastrointestinais da metformina no momento do início e alterará o perfil metabólico das fezes em jovens e adultos jovens com DM2 tratados com metformina, 10-25 anos de idade que não estão em terapia com insulina. O estudo de 9 semanas terá 2 fases e 6 consultas ambulatoriais no NIH Clinical Center. A Fase 1 é um estudo randomizado duplo-cego cruzado de 5 semanas com dois períodos de intervenção de 1 semana (metformina + prebiótico e metformina + placebo) durante os quais os indivíduos farão uma dieta padronizada. A fase 2 ocorrerá imediatamente após a fase 1, na qual os participantes iniciarão uma intervenção aberta de 4 semanas com metformina e o prebiótico MM.