Präbiotika und Metformin verbessern Darm und Hormone bei Typ-2-Diabetes in der Jugend (MIGHTY-fiber)

Metformin ist das weltweit am häufigsten verschriebene Medikament gegen Diabetes und die Erstlinientherapie zur Behandlung von Typ-2-Diabetes (T2D) bei Jugendlichen und Erwachsenen. Die blutzuckersenkende Fähigkeit von Metformin ist jedoch in der klinischen Praxis unterschiedlich, und die Wirksamkeit wird weiter durch eine schlechte Einhaltung der Medikation aufgrund von Metformin-assoziierten Nebenwirkungen eingeschränkt. Gastrointestinale (GI) Symptome wie Blähungen, Bauchbeschwerden, Krämpfe und Durchfall sind die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Metformin, die bei bis zu 80 % der Personen zu Beginn der Behandlung und bei bis zu 30 % bei Personen unter chronischer Behandlung auftreten. Bei Jugendlichen mit Typ-2-Diabetes ist die Belastung durch Metformin-assoziierte Nebenwirkungen hoch, da Metformin das einzige orale Medikament ist, das von der FDA zur Behandlung zugelassen ist und es keine anderen oralen Alternativen gibt. Daher ist es von großer klinischer Bedeutung, Wege zu finden, um diese GI-Nebenwirkungen zu mildern, insbesondere bei Jugendlichen mit Typ-2-Diabetes. Neue Daten deuten darauf hin, dass Metformin-induzierte Veränderungen im Darm und/oder Mikrobiom sowohl mit seinen vorteilhaften (blutzuckersenkenden) als auch mit seinen nachteiligen Wirkungen zusammenhängen können. Um dieser klinischen Herausforderung zu begegnen, können präbiotische Ballaststoffe, die unverdauliche Lebensmittelzutaten sind, dazu beitragen, die Verträglichkeit von Metformin zu verbessern, indem sie die Konzentration nützlicher Bakterien und Stuhlmetaboliten wie kurzkettiger Fettsäuren (SCFA) im Stuhl erhöhen. Diese Pilotstudie wird die Hypothese testen, dass ein präbiotischer Mikrobiom-Modulator (MM) – der präbiotische Ballaststoffe und Polyphenole enthält – die gastrointestinalen Nebenwirkungen von Metformin zum Zeitpunkt der Einleitung reduziert und das Metabolitenprofil im Stuhl bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit T2D, die mit Metformin behandelt werden, verändert. im Alter von 10-25 Jahren, die keine Insulintherapie erhalten. Die 9-wöchige Studie umfasst 2 Phasen und 6 ambulante Besuche im NIH Clinical Center. Phase 1 ist eine 5-wöchige randomisierte doppelblinde Crossover-Studie mit zwei einwöchigen Interventionsperioden (Metformin + Präbiotikum und Metformin + Placebo), während der die Probanden eine standardisierte Ernährung zu sich nehmen. Phase 2 findet unmittelbar nach Phase 1 statt, in der die Teilnehmer eine offene 4-wöchige Intervention mit Metformin und dem Präbiotikum MM beginnen.