Prebiotika og metformin forbedrer tarm og hormoner ved type 2-diabetes hos ungdom (MIGHTY-fiber)

Metformin er den mest foreskrevne antidiabetesmedisinen i verden og førstelinjebehandlingen for behandling av type 2 diabetes (T2D) hos ungdom og voksne. Imidlertid varierer metformins glukosesenkende evne i klinisk praksis, og effektiviteten er ytterligere begrenset av dårlig medisinoverholdelse på grunn av metformin-assosierte bivirkninger. Gastrointestinale (GI) symptomer som oppblåsthet, ubehag i magen, kramper og diaré er de vanligste bivirkningene forbundet med metforminbruk som forekommer hos opptil 80 % av individene ved oppstart av legemiddelet og opptil 30 % hos individer på kronisk behandling. Hos ungdom med type 2-diabetes er belastningen av metforminassosierte bivirkninger høy fordi metformin er den eneste orale FDA-godkjente for behandling og det er ingen andre orale alternativer. Derfor er det av høy klinisk betydning å identifisere måter å dempe disse GI-bivirkningene på, spesielt hos ungdom med type 2-diabetes. Nye data tyder på at metformin-induserte endringer i tarmen og/eller mikrobiomet kan være relatert til både dets gunstige (glukosesenkende) og uheldige effekter. For å møte denne kliniske utfordringen, kan prebiotiske fibre som er ufordøyelige matingredienser, bidra til å forbedre metformin-toleransen ved å øke gunstige bakterier og avføringsmetabolitter, slik som konsentrasjoner av kortkjedede fettsyrer (SCFA). Denne pilotstudien vil teste hypotesen om at en prebiotisk mikrobiommodulator (MM) - som inneholder prebiotiske fibre og polyfenoler - vil redusere GI-bivirkninger av metformin ved oppstart og endre avføringsmetabolittprofilen hos ungdom og unge voksne med T2D behandlet med metformin, alder 10-25 år som ikke er på insulinbehandling. Den 9-ukers studien vil ha 2 faser og 6 polikliniske besøk ved NIH Clinical Center. Fase 1 er en 5-ukers randomisert dobbeltblind cross-over-studie med to 1-ukers intervensjonsperioder (metformin + prebiotisk og metformin + placebo) hvor forsøkspersonene vil spise en standardisert diett. Fase 2 vil skje umiddelbart etter fase 1, der deltakerne vil starte en åpen 4-ukers intervensjon med metformin og prebiotika MM.