CIMER: Imunoterapias combinadas em câncer de mama ER+ metastático (CIMER)

Critério de inclusão:

• Mulher ≥ 18 anos de idade antes e depois da menopausa
• Doença oligometastática (≤ 5 locais da doença)
• O estado de pré-menopausa é definido como:
• Paciente teve último período menstrual nos últimos 12 meses, OU
• Se estiver tomando tamoxifeno ou toremifeno nos últimos 14 dias, o estradiol e o FSH plasmáticos devem estar na faixa pré-menopausa de acordo com a faixa normal local, OU
• No caso de amenorréia induzida por terapia, o estradiol plasmático e/ou FSH devem estar na faixa pré-menopáusica de acordo com a faixa normal local.
• Pacientes que foram submetidas a ooforectomia bilateral são elegíveis.
• Estado pós-menopausa definido como 1) pelo menos 2 anos sem período menstrual ou 2) pacientes com mais de 50 anos com evidência sorológica de estado pós-menopausa ou 3) pacientes histerectomizados de qualquer idade com confirmação FSH de estado pós-menopausa.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Diagnóstico comprovado por biópsia de câncer de mama metastático HR+HER2-. A expressão de ER é >10%
• O paciente precisa ser capaz de entender e demonstrar vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• WBC hematológico ≥ 2000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/µL
• Plaquetas ≥100 000/µL
• Hemoglobina ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/La Creatinina renal OU Depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤1,5 ​​× LSN OU ≥30 mL/min para participante com níveis de creatinina >1,5 × LSN institucional

Bilirrubina hepática total ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN

• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN
• Coagulação Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante se PT ou aPTT estiver dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

Critério de exclusão:

• Distúrbios ativos do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia que requerem terapia de exacerbação
• Uso atual de quimioterapia sistêmica, terapia endócrina ou terapia direcionada a HER2-neu
• Pacientes masculinos com câncer de mama
• Qualquer lesão >5 cm de maior diâmetro.
• Incapacidade de obter prova histológica de câncer de mama metastático
• Recebeu tratamento endócrino ou quimioterapia anterior para câncer de mama metastático.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida (segunda primária) que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: - - - Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (ex. câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Observação: Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Pacientes com metástases cerebrais não controladas