CIMER: Kombinierte Immuntherapien bei metastasiertem ER+ Brustkrebs (CIMER)

Einschlusskriterien:

• Frauen ≥ 18 Jahre vor und nach der Menopause
• Oligometastatische Erkrankung (≤ 5 Krankheitsherde)
• Der prämenopausale Status ist definiert als:
• Die Patientin hatte die letzte Menstruation innerhalb der letzten 12 Monate ODER
• Wenn innerhalb der letzten 14 Tage Tamoxifen oder Toremifen eingenommen wurde, müssen Plasmaöstradiol und FSH im prämenopausalen Bereich gemäß lokalem Normalbereich ODER liegen
• Im Falle einer therapieinduzierten Amenorrhö müssen Plasmaöstradiol und/oder FSH im prämenopausalen Bereich gemäß lokalem Normalbereich liegen.
• Patientinnen, die sich einer bilateralen Ovarektomie unterzogen haben, sind geeignet.
• Postmenopausaler Status definiert als entweder 1) mindestens 2 Jahre ohne Menstruation oder 2) Patientinnen älter als 50 mit serologischem Nachweis eines postmenopausalen Status oder 3) hysterektomierte Patientinnen jeden Alters mit FSH-Bestätigung des postmenopausalen Status.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Durch Biopsie bestätigte Diagnose von HR+HER2-metastasiertem Brustkrebs. ER-Expression ist > 10 %
• Der Patient muss in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen
• Hämatologische WBC ≥ 2000/µl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/µL
• Blutplättchen ≥100.000/µl
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/La Renales Kreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≤ 1,5 × ULN ODER ≥ 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininwerten > 1,5 × institutionelle ULN

Hepatisches Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN

• AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN
• Gerinnung International normalisierte Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, wenn PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt

Ausschlusskriterien:

• Aktive Bindegewebserkrankungen wie Lupus oder Sklerodermie, die eine Flare-Therapie erfordern
• Aktueller Einsatz von systemischer Chemotherapie, endokriner Therapie oder zielgerichteter HER2-neu-Therapie
• Männliche Brustkrebspatienten
• Jede Läsion >5 cm im größten Durchmesser.
• Unfähigkeit, einen histologischen Nachweis von metastasierendem Brustkrebs zu erhalten
• Hat zuvor eine endokrine oder Chemotherapie gegen metastasierenden Brustkrebs erhalten.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität (zweiter Primärtumor), die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: - - - Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV). Hinweis: Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Patienten mit unkontrollierten Hirnmetastasen