CIMER: Immunoterapie combinate nel cancro al seno metastatico ER+ (CIMER)

Criterio di inclusione:

• Donne ≥ 18 anni di età pre e post-menopausa
• Malattia oligometastatica (≤ 5 sedi di malattia)
• Lo stato di premenopausa è definito come:
• La paziente ha avuto l'ultima mestruazione negli ultimi 12 mesi, OPPURE
• In caso di trattamento con tamoxifene o toremifene negli ultimi 14 giorni, l'estradiolo plasmatico e l'FSH devono rientrare nell'intervallo premenopausale rispetto all'intervallo normale locale, OPPURE
• In caso di amenorrea indotta dalla terapia, l'estradiolo plasmatico e/o l'FSH devono essere nel range premenopausale rispetto al range normale locale.
• Sono ammissibili i pazienti sottoposti a ovariectomia bilaterale.
• Stato post-menopausa definito come 1) almeno 2 anni senza periodo mestruale o 2) pazienti di età superiore a 50 anni con evidenza sierologica di stato post-menopausa o 3) pazienti isterectomizzate di qualsiasi età con conferma FSH dello stato post-menopausa.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Diagnosi comprovata da biopsia di carcinoma mammario metastatico HR+HER2. L'espressione di ER è >10%
• Il paziente deve essere in grado di comprendere e dimostrare la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto
• WBC ematologico ≥ 2000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/µL
• Piastrine ≥100 000/µL
• Emoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/La Creatinina renale OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​× ULN OPPURE ≥30 mL/min per partecipanti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale

Bilirubina epatica totale ≤1,5 ​​× ULN O bilirubina diretta ≤ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN

• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN
• Coagulazione Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT)
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante se PT o aPTT rientra nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

Criteri di esclusione:

• Disturbi attivi del tessuto connettivo, come il lupus o la sclerodermia che richiedono una terapia riacutizzata
• Uso attuale di chemioterapia sistemica, terapia endocrina o terapia mirata HER2-neu
• Pazienti maschi con cancro al seno
• Qualsiasi lesione > 5 cm di diametro massimo.
• Incapacità di ottenere una prova istologica di carcinoma mammario metastatico
• Ha ricevuto una precedente endocrina o chemioterapia per carcinoma mammario metastatico.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto (secondo primario) che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: - - - Partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. cancro cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: non è richiesto alcun test HIV a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Pazienti con metastasi cerebrali non controllate