CIMER: комбинированная иммунотерапия при метастатическом ER+ раке молочной железы (CIMER)

Критерии включения:

• Женщины ≥ 18 лет до и после менопаузы
• Олигометастатическое заболевание (≤ 5 очагов заболевания)
• Пременопаузальный статус определяется как:
• Последняя менструация у пациентки была в течение последних 12 месяцев, ИЛИ
• Если в течение последних 14 дней принимали тамоксифен или торемифен, эстрадиол и ФСГ в плазме должны быть в пременопаузальном диапазоне в соответствии с местным нормальным диапазоном, ИЛИ
• В случае аменореи, вызванной терапией, уровень эстрадиола и/или ФСГ в плазме должен быть в пременопаузальном диапазоне в соответствии с местным нормальным диапазоном.
• Пациенты, перенесшие двустороннюю овариэктомию, имеют право на участие.
• Постменопаузальный статус определяется как 1) по крайней мере 2 года без менструального цикла или 2) пациенты старше 50 лет с серологическими признаками постменопаузального статуса или 3) пациентки после гистерэктомии любого возраста с ФСГ-подтверждением постменопаузального статуса.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Подтвержденный биопсией диагноз метастатического рака молочной железы HR+HER2-. Экспрессия ER> 10%
• Пациент должен быть в состоянии понять и продемонстрировать готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Гематологические лейкоциты ≥ 2000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
• Тромбоциты ≥100 000/мкл
• Гемоглобин ≥9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л Почечный креатинин ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ ≥30 мл/мин для участников с уровнем креатинина >1,5 × институциональная ВГН

Печень Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН

• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 × ВГН
• Коагуляция Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, если ПВ или аЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов

Критерий исключения:

• Активные заболевания соединительной ткани, такие как волчанка или склеродермия, требующие вспышечной терапии.
• Текущее использование системной химиотерапии, эндокринной терапии или таргетной терапии HER2-neu
• Больные раком молочной железы у мужчин
• Любое поражение >5 см в наибольшем диаметре.
• Невозможность получить гистологическое доказательство метастатического рака молочной железы
• Ранее проводилась эндокринная или химиотерапия по поводу метастатического рака молочной железы.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование (второе первичное), которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание: - - - Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, рак шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключаются.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Пациенты с неконтролируемыми метастазами в головной мозг