Vacina Terapêutica contra o Vírus da Hepatite C

Critério de inclusão:

1. Documentação de infecção crônica por hepatite C com base na positividade sérica para RNA do HCV por pelo menos 6 meses de intervalo. O genótipo do HCV será registrado. Todos os genótipos serão elegíveis.
2. Pacientes que não estão em tratamento com DAA.
3. Fibrose hepática (por Metavir estágio F1 ou F0) dentro de um ano da visita de triagem, documentando a extensão da doença hepática consistente com hepatite C crônica com evidência de inflamação e/ou fibrose. A escala de fibrose é baseada em uma elastografia baseada em ultrassom (FibroScan, Echosen, Paris, França) com corte de 7,5 kPa ou biópsia hepática.
4. Valores laboratoriais de triagem dentro da faixa normal institucional, com exceção de enzimas hepáticas ≤ 3 LSN e bilirrubina <1,5 LSN, ou considerados clinicamente não significativos pelo investigador clínico.
5. Capacidade e vontade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.
6. Teste de gravidez negativo no dia anterior a cada vacinação.
7. Vontade de usar métodos contraceptivos adequados pelos participantes do estudo. Os indivíduos devem concordar em não participar de um processo de concepção (por exemplo, tentativas ativas de engravidar ou engravidar, doação de esperma ou fertilização in vitro) e, se participarem de atividades sexuais que possam levar à gravidez, os indivíduos devem usar uma forma de contracepção conforme listado abaixo durante a vacina do estudo e por 60 dias após a interrupção da vacina do estudo. Mulheres sem potencial reprodutivo (ou seja, atingiram a menopausa ou foram submetidas a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou mulheres cujo parceiro masculino foi submetido a vasectomia bem-sucedida com azoospermia documentada ou azoospermia documentada por qualquer outro motivo, são elegíveis sem exigir o uso de contracepção .

Critério de exclusão:

1. História de doença hepática descompensada, incluindo, mas não restrita a, hipertensão portal manifestada por uma história conhecida de varizes gastroesofágicas, sangramento varicoso, ascite ou encefalopatia, evidência histopatológica ou clínica de cirrose, carcinoma hepatocelular ou insuficiência renal consistente com síndrome hepatorrenal; história de outra doença hepática crônica significativa não-HCV, ou seja, hepatite alcoólica, hepatite autoimune.
2. História de doença hematológica (por exemplo, crioglobulinemia, linfoma), doença renal, doença dermatológica (por exemplo, líquen plano, porfiria cutânea tardia).
3. Soropositivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo para HIV-1.
4. Doenças autoimunes ou doenças cardíacas, pulmonares, gastrointestinais, hepáticas, renais ou neurológicas clinicamente graves que, na opinião do investigador, comprometerão a capacidade de participar do estudo.
5. Recebimento prévio de qualquer vacina experimental contra o HCV.
6. Gravidez e amamentação.
7. Quimioterapia para câncer sistêmico anterior ou atual.
8. Agentes de investigação e imunomoduladores (ciclosporina, fatores de crescimento hematológico, corticosteróides sistêmicos, interleucinas ou interferons) dentro de 90 dias antes da entrada no estudo. NOTA: Os participantes podem não estar em uso de agentes antirretrovirais ainda não aprovados pelo FDA como parte de um ensaio clínico ou programa de acesso expandido.
9. Anafilaxia ou alergia aos componentes da vacina.
10. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
11. Quaisquer outras doenças graves além da infecção pelo HCV, incluindo cânceres atuais ou recentes (dentro de 5 anos).
12. Fibrose hepática com Metavir estágio F2 ou superior.
13. Indivíduos com diabetes mellitus, que correm maior risco de progressão mais rápida da fibrose.
14. Sujeitos imunocomprometidos ou imunossuprimidos devido a doenças ou medicamentos.
15. Indivíduos com qualquer anormalidade laboratorial de Grau 3 ou superior.
16. Mulheres que estão amamentando.