Vacuna terapéutica contra el virus de la hepatitis C

Criterios de inclusión:

1. Documentación de la infección crónica por hepatitis C basada en la positividad del suero para el ARN del VHC durante un intervalo de al menos 6 meses. Se registrará el genotipo del VHC. Todos los genotipos serán elegibles.
2. Pacientes que no estén en tratamiento con AAD.
3. Fibrosis hepática (por estadio F1 o F0 de Metavir) dentro de un año de la visita de selección, que documenta el grado de enfermedad hepática compatible con hepatitis C crónica con evidencia de inflamación y/o fibrosis. La escala de fibrosis se basa en una elastografía basada en ultrasonido (FibroScan, Echosen, París, Francia) con un punto de corte de 7,5 kPa o biopsia hepática.
4. Valores de laboratorio de detección dentro del rango normal institucional, con la excepción de enzimas hepáticas ≤ 3 LSN y bilirrubina <1,5 LSN, o considerados clínicamente no significativos por el investigador clínico.
5. Capacidad y voluntad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.
6. Prueba de embarazo negativa el día anterior a cada vacunación.
7. Voluntad de usar métodos anticonceptivos adecuados por parte de los participantes del estudio. Los sujetos deben aceptar no participar en un proceso de concepción (por ejemplo, intentos activos de quedar embarazadas o de fecundar, donación de esperma o fertilización in vitro), y si participan en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo, los sujetos deben usar una forma de anticoncepción. como se indica a continuación mientras recibe la vacuna del estudio y durante 60 días después de suspender la vacuna del estudio. Las mujeres sin potencial reproductivo (es decir, que hayan llegado a la menopausia o se hayan sometido a una histerectomía, una ovariectomía bilateral o una ligadura de trompas) o mujeres cuya pareja masculina se haya sometido con éxito a una vasectomía con azoospermia documentada o tenga azoospermia documentada por cualquier otro motivo, son elegibles sin necesidad de usar métodos anticonceptivos .

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedad hepática descompensada, que incluye, entre otros, hipertensión portal manifestada por antecedentes conocidos de várices gastroesofágicas, sangrado de várices, ascitis o encefalopatía, evidencia histopatológica o clínica de cirrosis, carcinoma hepatocelular o insuficiencia renal compatible con síndrome hepatorrenal; antecedentes de otras enfermedades hepáticas crónicas significativas no relacionadas con el VHC, es decir, hepatitis alcohólica, hepatitis autoinmune.
2. Antecedentes de enfermedad hematológica (p. ej., crioglobulinemia, linfoma), enfermedad renal, enfermedad dermatológica (p. ej., liquen plano, porfiria cutánea tardía).
3. Seropositivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o para el anticuerpo contra el VIH-1.
4. Enfermedades autoinmunes o enfermedades cardíacas, pulmonares, gastrointestinales, hepáticas, renales o neurológicas clínicamente graves, que a juicio del investigador comprometan la capacidad para participar en el estudio.
5. Recepción previa de alguna vacuna experimental contra el VHC.
6. Embarazo y lactancia.
7. Quimioterapia sistémica previa o actual contra el cáncer.
8. Agentes e inmunomoduladores en investigación (ciclosporina, factores de crecimiento hematológico, corticosteroides sistémicos, interleucinas o interferones) dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio. NOTA: Es posible que los sujetos no estén tomando agentes antirretrovirales que aún no hayan sido aprobados por la FDA como parte de un ensayo clínico o un programa de acceso ampliado.
9. Anafilaxia o alergia a los componentes de la vacuna.
10. Consumo o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
11. Cualquier otra enfermedad grave que no sea la infección por el VHC, incluidos los cánceres actuales o recientes (en los últimos 5 años).
12. Fibrosis hepática con Metavir estadio F2 o superior.
13. Sujetos con diabetes mellitus, que tienen un mayor riesgo de una progresión más rápida de la fibrosis.
14. Sujetos que están inmunocomprometidos o inmunosuprimidos debido a una enfermedad o medicamentos.
15. Sujetos con anomalías de laboratorio de grado 3 o superior.
16. Mujeres que están lactando.