Therapeutischer Hepatitis-C-Virus-Impfstoff

Einschlusskriterien:

1. Dokumentation einer chronischen Hepatitis-C-Infektion basierend auf Serumpositivität für HCV-RNA für mindestens 6-Monats-Intervalle. Der HCV-Genotyp wird aufgezeichnet. Alle Genotypen kommen in Frage.
2. Patienten, die nicht unter DAA-Behandlung stehen.
3. Leberfibrose (nach Metavir-Stadium F1 oder F0) innerhalb eines Jahres nach dem Screening-Besuch, dokumentiert das Ausmaß der Lebererkrankung im Einklang mit chronischer Hepatitis C mit Anzeichen einer Entzündung und/oder Fibrose. Die Fibrose-Skalierung basiert auf einer ultraschallbasierten Elastographie (FibroScan, Echosen, Paris, Frankreich) mit einem Cutoff von 7,5 kPa oder einer Leberbiopsie.
4. Screening-Laborwerte innerhalb des institutionellen Normalbereichs, mit Ausnahme von Leberenzymen ≤ 3 ULN und Bilirubin < 1,5 ULN, oder vom klinischen Prüfarzt als klinisch nicht signifikant beurteilt.
5. Fähigkeit und Bereitschaft des Subjekts, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
6. Negativer Schwangerschaftstest am Tag vor jeder Impfung.
7. Bereitschaft zur adäquaten Empfängnisverhütung der Studienteilnehmer. Die Probanden müssen zustimmen, nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen (z. B. aktive Versuche, schwanger zu werden oder zu imprägnieren, Samenspende oder In-vitro-Fertilisation), und wenn sie an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen die Probanden eine Form der Empfängnisverhütung verwenden wie unten aufgeführt während des Studienimpfstoffs und für 60 Tage nach Beendigung des Studienimpfstoffs. Frauen ohne reproduktives Potenzial (d. h. Frauen, die die Menopause erreicht haben oder sich einer Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie oder Tubenligatur unterzogen haben) oder Frauen, deren männlicher Partner sich einer erfolgreichen Vasektomie mit dokumentierter Azoospermie unterzogen hat oder aus einem anderen Grund eine dokumentierte Azoospermie hatte, sind förderfähig, ohne dass eine Verhütung erforderlich ist .

Ausschlusskriterien:

1. Dekompensierte Lebererkrankung in der Anamnese, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, portale Hypertonie, die sich durch eine bekannte Vorgeschichte von gastroösophagealen Varizen, Varizenblutung, Aszites oder Enzephalopathie, histopathologische oder klinische Anzeichen einer Zirrhose, eines hepatozellulären Karzinoms oder einer Nierenfunktionsstörung im Zusammenhang mit einem hepatorenalen Syndrom manifestiert; Vorgeschichte einer signifikanten anderen chronischen Nicht-HCV-Lebererkrankung, d. h. alkoholische Hepatitis, Autoimmunhepatitis.
2. Anamnestische hämatologische Erkrankung (z. B. Kryoglobulinämie, Lymphom), Nierenerkrankung, dermatologische Erkrankung (z. B. Lichen planus, Porphyria cutanea tarda).
3. Seropositiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder HIV-1-Antikörper.
4. Autoimmunerkrankungen oder klinisch schwerwiegende Herz-, Lungen-, Magen-Darm-, Leber-, Nieren- oder neurologische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.
5. Vorheriger Erhalt eines experimentellen HCV-Impfstoffs.
6. Schwangerschaft und Stillzeit.
7. Vorherige oder aktuelle systemische Krebschemotherapie.
8. Prüfsubstanzen und Immunmodulatoren (Cyclosporin, hämatologische Wachstumsfaktoren, systemische Kortikosteroide, Interleukine oder Interferone) innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt. HINWEIS: Die Probanden dürfen keine antiretroviralen Wirkstoffe einnehmen, die noch nicht von der FDA als Teil einer klinischen Studie oder eines erweiterten Zugangsprogramms zugelassen sind.
9. Anaphylaxie oder Allergie gegen Impfstoffbestandteile.
10. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
11. Alle anderen schweren Krankheiten außer einer HCV-Infektion, einschließlich aktueller oder kürzlich aufgetretener (innerhalb von 5 Jahren) Krebserkrankungen.
12. Leberfibrose mit Metavir-Stadium F2 oder höher.
13. Patienten mit Diabetes mellitus, die ein höheres Risiko für ein schnelleres Fortschreiten der Fibrose haben.
14. Personen, die aufgrund von Krankheiten oder Medikamenten immungeschwächt oder immunsupprimiert sind.
15. Probanden mit Laboranomalien Grad 3 oder höher.
16. Frauen, die stillen.