Farmacocinética da Polimixina B em Pacientes Adultos com Fibrose Cística

A doença pulmonar da fibrose cística (FC) é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em pacientes com FC e é pontuada por episódios de exacerbação aguda que requerem tratamento com antibióticos. Pseudomonas aeruginosa é o patógeno bacteriano predominante isolado em pacientes com exacerbações agudas, e as diretrizes práticas recomendam a combinação de antibióticos direcionados contra esse patógeno como terapia inicial. Essa terapia consiste tradicionalmente em um beta-lactâmico antipseudomonal com uma fluoroquinolona antipseudomonal ou um aminoglicosídeo. Com a crescente resistência a múltiplas drogas de P. aeruginosa, mais pacientes adultos apresentam isolados resistentes a essas opções tradicionais.

As polimixinas são uma classe de antibióticos peptídicos cíclicos que exercem atividade bactericida através da ligação ao componente lipopolissacarídeo das membranas bacterianas gram-negativas e incluem a colistina e a polimixina B (PMB). Nos últimos anos, há evidências crescentes de aumento das taxas de lesão renal aguda associada à colistina em pacientes gravemente enfermos. Além disso, estudos farmacocinéticos (PK) populacionais sugerem que a dosagem fixa de medicamentos pode produzir um índice terapêutico melhorado em relação à dosagem tradicional baseada no peso desse agente. Assim, há um interesse crescente no uso de PMB como uma alternativa nas exacerbações agudas da FC, mas o regime posológico ideal não é conhecido.

Este é um estudo de centro único, aberto e não intervencional para caracterizar a farmacocinética e a segurança de PMB em dose fixa em pacientes adultos com FC, medindo as concentrações séricas em pacientes recebendo terapia IV como parte dos cuidados de rotina. Este estudo ajudará a validar os modelos PK populacionais existentes e permitirá o ajuste de covariáveis ​​específicas do paciente (ou seja, peso, função renal) exclusivo para pacientes adultos com FC. O estudo também monitorará a nefrotoxicidade e a neurotoxicidade para determinar se o PMB tem uma margem de segurança aceitável nessa população de pacientes. Esta investigação é a primeira a validar prospectivamente a farmacocinética e a toxicidade do PMB em dose fixa na FC e orientará o uso ideal desse composto no tratamento das exacerbações pulmonares agudas.