A polimixin B farmakokinetikája cisztás fibrózisban szenvedő felnőtt betegeknél

A cisztás fibrózis (CF) tüdőbetegség a CF-betegek morbiditásának és mortalitásának fő oka, és akut exacerbáció epizódjai tarkítják, amelyek antibiotikus kezelést igényelnek. A Pseudomonas aeruginosa a domináns bakteriális kórokozó, amelyet akut exacerbációban szenvedő betegeknél izolálnak, és a gyakorlati irányelvek e kórokozó elleni kombinációs antibiotikumokat javasolják kezdeti terápiaként. Az ilyen terápia hagyományosan antipszeudomonális béta-laktámból áll, vagy egy antipszeudomonális fluorokinolonnal vagy egy aminoglikoziddal. A P. aeruginosa multidrog-rezisztenciájának növekedésével egyre több felnőtt beteg jelentkezik ezekkel a hagyományos megoldásokkal szemben rezisztens izolátumokkal.

A polimixinek a ciklikus peptid antibiotikumok egy osztálya, amelyek baktericid hatást fejtenek ki a Gram-negatív bakteriális membránok lipopoliszacharid komponenséhez kötődve, beleértve a kolisztint és a polimixin B-t (PMB). Az elmúlt években egyre több bizonyíték áll rendelkezésre a kolisztinnel összefüggő akut vesekárosodás megnövekedett arányára a kritikus állapotú betegeknél. Ezenkívül a populációs farmakokinetikai (PK) vizsgálatok azt sugallják, hogy a rögzített gyógyszeradagolás jobb terápiás indexet eredményezhet, mint ennek a szernek a hagyományos, testtömeg-alapú adagolása. Így egyre nagyobb az érdeklődés a PMB alternatívájaként történő alkalmazása iránt a CF akut exacerbációiban, de az optimális adagolási rend nem ismert.

Ez egy egyközpontú, nyílt elrendezésű, nem intervenciós vizsgálat, amely a fix dózisú PMB farmakokinetikáját és biztonságosságát jellemzi CF-ben szenvedő felnőtt betegeknél a szérumkoncentráció mérésével a rutin ellátás részeként intravénás kezelésben részesülő betegeknél. Ez a tanulmány segít a meglévő populációs PK modellek validálásában, és lehetővé teszi a betegspecifikus kovariánsok (pl. testsúly, vesefunkció) csak a CF-ben szenvedő felnőtt betegeknél. A vizsgálat a nefrotoxicitást és a neurotoxicitást is figyelemmel kíséri annak meghatározására, hogy a PMB elfogadható biztonsági határral rendelkezik-e ebben a betegpopulációban. Ez a vizsgálat az első, amely prospektíven validálja a fix dózisú PMB farmakokinetikáját és toxicitását CF-ben, és iránymutatást ad ennek a vegyületnek az optimális felhasználásához az akut tüdőexacerbációk kezelésében.