Farmacokinetiek van polymyxine B bij volwassen patiënten met cystische fibrose

Cystic fibrosis (CF) longziekte is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij CF-patiënten en wordt onderbroken door episodes van acute exacerbatie die behandeling met antibiotica vereisen. Pseudomonas aeruginosa is de overheersende bacteriële ziekteverwekker die wordt geïsoleerd bij patiënten met acute exacerbaties, en praktijkrichtlijnen bevelen een combinatie van antibiotica gericht tegen deze ziekteverwekker aan als initiële therapie. Een dergelijke therapie bestaat traditioneel uit een antipseudomonaal beta-lactam met ofwel een antipseudomonaal fluorochinolon ofwel een aminoglycoside. Met de groeiende resistentie tegen meerdere geneesmiddelen tegen P. aeruginosa presenteren meer volwassen patiënten zich met isolaten die resistent zijn tegen deze traditionele opties.

De polymyxines zijn een klasse van cyclische peptide-antibiotica die bacteriedodende activiteit uitoefenen door binding aan de lipopolysaccharidecomponent van gramnegatieve bacteriële membranen en omvatten colistine en polymyxine B (PMB). In de afgelopen jaren zijn er steeds meer aanwijzingen voor een verhoogd aantal acuut nierletsel geassocieerd met colistine bij ernstig zieke patiënten. Bovendien suggereren populatie-farmacokinetische (PK) onderzoeken dat een vaste dosering van geneesmiddelen een verbeterde therapeutische index kan opleveren ten opzichte van de traditionele op gewicht gebaseerde dosering van dit middel. Er is dus een groeiende belangstelling voor het gebruik van PMB als alternatief bij acute CF-exacerbaties, maar het optimale doseringsregime is niet bekend.

Dit is een single-center, open-label, niet-interventionele studie om de farmacokinetiek en veiligheid van PMB met een vaste dosis bij volwassen patiënten met CF te karakteriseren door serumconcentraties te meten bij patiënten die intraveneuze therapie krijgen als onderdeel van de routinezorg. Deze studie zal helpen bij het valideren van bestaande PK-modellen voor populaties en zal aanpassing van patiëntspecifieke covariaten mogelijk maken (d.w.z. gewicht, nierfunctie) uniek voor volwassen patiënten met CF. De studie zal ook controleren op nefrotoxiciteit en neurotoxiciteit om te bepalen of PMB een aanvaardbare veiligheidsmarge heeft in deze patiëntenpopulatie. Dit onderzoek is het eerste dat prospectief de farmacokinetiek en toxiciteit van PMB in een vaste dosis bij CF valideert en zal leiden tot een optimaal gebruik van deze verbinding bij de behandeling van acute longexacerbaties.