Farmacocinética de la polimixina B en pacientes adultos con fibrosis quística

La enfermedad pulmonar por fibrosis quística (FQ) es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en los pacientes con FQ y está marcada por episodios de exacerbación aguda que requieren tratamiento con antibióticos. Pseudomonas aeruginosa es el patógeno bacteriano predominante aislado en pacientes con exacerbaciones agudas, y las guías de práctica recomiendan antibióticos combinados dirigidos contra este patógeno como terapia inicial. Dicha terapia consiste tradicionalmente en un betalactámico antipseudomonas con una fluoroquinolona antipseudomonas o un aminoglucósido. Con la creciente resistencia a múltiples fármacos de P. aeruginosa, más pacientes adultos presentan aislamientos resistentes a estas opciones tradicionales.

Las polimixinas son una clase de antibióticos peptídicos cíclicos que ejercen actividad bactericida al unirse al componente lipopolisacárido de las membranas bacterianas gramnegativas e incluyen la colistina y la polimixina B (PMB). En los últimos años, existe una creciente evidencia de mayores tasas de lesión renal aguda asociada con colistina en pacientes críticamente enfermos. Además, los estudios farmacocinéticos (PK) de la población sugieren que la dosificación fija del fármaco puede producir un índice terapéutico mejorado en comparación con la dosificación tradicional basada en el peso de este agente. Por lo tanto, existe un interés creciente en el uso de PMB como alternativa en las exacerbaciones agudas de la FQ, pero se desconoce el régimen de dosificación óptimo.

Este es un estudio no intervencionista, abierto y de un solo centro para caracterizar la farmacocinética y la seguridad de la dosis fija de PMB en pacientes adultos con FQ mediante la medición de las concentraciones séricas en pacientes que reciben terapia intravenosa como parte de la atención de rutina. Este estudio ayudará a validar los modelos PK poblacionales existentes y permitirá el ajuste de las covariables específicas del paciente (es decir, peso, función renal) exclusivo de pacientes adultos con FQ. El estudio también controlará la nefrotoxicidad y la neurotoxicidad para determinar si PMB tiene un margen de seguridad aceptable en esta población de pacientes. Esta investigación es la primera en validar prospectivamente la farmacocinética y la toxicidad de la dosis fija de PMB en la FQ y guiará el uso óptimo de este compuesto en el tratamiento de las exacerbaciones pulmonares agudas.