Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka polimyksyny B u dorosłych pacjentów z mukowiscydozą

24 lipca 2023 zaktualizowane przez: Shijing Jia, University of Michigan

Mukowiscydoza (CF) choroba płuc jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności u pacjentów z mukowiscydozą i jest przerywana epizodami ostrego zaostrzenia, które wymagają leczenia antybiotykami. Pseudomonas aeruginosa jest dominującym patogenem bakteryjnym izolowanym u pacjentów z ostrymi zaostrzeniami, a wytyczne dotyczące praktyki zalecają skojarzone antybiotyki skierowane przeciwko temu patogenowi jako terapię początkową. Taka terapia tradycyjnie składa się z beta-laktamu przeciw pseudomonom z fluorochinolonem przeciw pseudomonom lub aminoglikozydem. Wraz z rosnącą opornością wielolekową P. aeruginosa coraz więcej dorosłych pacjentów ma izolaty oporne na te tradycyjne opcje.

Polimyksyny to klasa cyklicznych antybiotyków peptydowych, które wywierają działanie bakteriobójcze poprzez wiązanie się ze składnikiem lipopolisacharydowym błon bakterii Gram-ujemnych i obejmują kolistynę i polimyksynę B (PMB). W ostatnich latach pojawia się coraz więcej dowodów na zwiększoną częstość ostrego uszkodzenia nerek związanego z kolistyną u pacjentów w stanie krytycznym. Ponadto badania farmakokinetyki populacyjnej (PK) sugerują, że stałe dawkowanie leku może dawać lepszy indeks terapeutyczny w porównaniu z tradycyjnym dawkowaniem tego środka na podstawie masy ciała. W związku z tym rośnie zainteresowanie stosowaniem PMB jako alternatywy w ostrych zaostrzeniach mukowiscydozy, ale optymalny schemat dawkowania nie jest znany.

Jest to jednoośrodkowe, otwarte, nieinterwencyjne badanie mające na celu scharakteryzowanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa ustalonej dawki PMB u dorosłych pacjentów z mukowiscydozą poprzez pomiar stężenia w surowicy pacjentów otrzymujących leczenie dożylne w ramach rutynowej opieki. Badanie to pomoże zweryfikować istniejące populacyjne modele farmakokinetyczne i umożliwi dostosowanie współzmiennych specyficznych dla pacjenta (tj. masa ciała, czynność nerek) charakterystyczne dla dorosłych pacjentów z mukowiscydozą. Badanie będzie również monitorować nefrotoksyczność i neurotoksyczność w celu określenia, czy PMB ma akceptowalny margines bezpieczeństwa w tej populacji pacjentów. To badanie jest pierwszym, które prospektywnie potwierdzi farmakokinetykę i toksyczność ustalonej dawki PMB w mukowiscydozie i poprowadzi optymalne stosowanie tego związku w leczeniu ostrych zaostrzeń płucnych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to początkowo planowało uwzględnić „Zmianę wymuszonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1)” i „Brak odpowiedzi na terapię” jako drugorzędne miary wyniku. Te miary wyników zostały usunięte, ponieważ niewielka liczba uczestników uniemożliwiła gromadzenie znaczących danych poza tym, co zostało zebrane dla pomiarów podstawowych.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z mukowiscydozą przyjmowani do szpitali Uniwersytetu Michigan, wymagający polimyksyny B w ramach opieki klinicznej

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli ≥ 18 lat.
  2. Rozpoznanie mukowiscydozy.
  3. Przyjmowanie polimyksyny B w ramach rutynowej opieki.

Kryteria wyłączenia:

  1. Dowody na ostre uszkodzenie nerek w ciągu 48 godzin przed i po rozpoczęciu terapii PMB.
  2. Wsparcie narządów pozaustrojowych (w tym ECMO, iHD i CRRT).
  3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci z mukowiscydozą płuc otrzymujący polimyksynę B (PMB)
Uczestnicy otrzymujący polimyksycynę B w ramach standardowego leczenia zaostrzenia mukowiscydozy zostaną pobrani i zmierzą stężenie PMB we krwi
Inny: Rysunek krwi

Próbki krwi będą pobierane od włączonych pacjentów w 5 punktach czasowych podczas pojedynczego przedziału dawkowania:

  1. Przed rozpoczęciem infuzji
  2. Koniec infuzji
  3. Godzinę po zakończeniu infuzji
  4. Trzy godziny po zakończeniu infuzji
  5. Osiem godzin po rozpoczęciu infuzji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Model farmakokinetyki populacji kompartmentowej polimyksyny B
Ramy czasowe: Od bezpośrednio przed podaniem dawki leku do 8 godzin po zakończeniu leczenia, około 8 godzin
Farmakokinetyka populacyjna polimyksyny B będzie modelowana na podstawie obserwowanych stężeń polimyksyny B1 i B2 w osoczu pacjentów włączonych do badania, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę polimyksyny B
Od bezpośrednio przed podaniem dawki leku do 8 godzin po zakończeniu leczenia, około 8 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ostre uszkodzenie nerek
Ramy czasowe: Od 48 godzin po pierwszej dawce do 48 godzin po zakończeniu terapii, około 7-21 dni w zależności od długości przepisanej terapii
Częstość ostrego uszkodzenia nerek występującego od 48 godzin po rozpoczęciu podawania polimyksyny B do 48 godzin po zakończeniu terapii
Od 48 godzin po pierwszej dawce do 48 godzin po zakończeniu terapii, około 7-21 dni w zależności od długości przepisanej terapii
Neurotoksyczność
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia pierwszej dawki do zakończenia terapii około 7-21 dni w zależności od długości przepisanej terapii
Częstość neurotoksyczności występujących podczas leczenia polimyksyną B udokumentowana przez główny zespół kliniczny
Od rozpoczęcia pierwszej dawki do zakończenia terapii około 7-21 dni w zależności od długości przepisanej terapii
Zmiana natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: FEV1 na początku badania do 7 dni po leczeniu, łącznie około 14-90 dni
Po zakończeniu terapii polimyksyną B udokumentowanej przez główny zespół kliniczny
FEV1 na początku badania do 7 dni po leczeniu, łącznie około 14-90 dni
Brak odpowiedzi na terapię
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii do zakończenia terapii, około 7-21 dni w zależności od przepisanej długości terapii
Odsetek pacjentów wymagających zmiany antybiotykoterapii z powodu braku odpowiedzi udokumentowany przez główny zespół kliniczny
Od rozpoczęcia terapii do zakończenia terapii, około 7-21 dni w zależności od przepisanej długości terapii

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Michigan

Współpracownicy

Cystic Fibrosis Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Shijing Jia, University of Michigan

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HUM00150013

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukowiscydoza

Badania kliniczne na Rysunek krwi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj