嚢胞性線維症の成人患者におけるポリミキシン B の薬物動態

嚢胞性線維症 (CF) 肺疾患は、CF 患者の罹患率と死亡率の主な原因であり、抗生物質治療を必要とする急性増悪のエピソードによって中断されます。 緑膿菌は、急性増悪患者から分離される優勢な細菌性病原体であり、診療ガイドラインでは、初期治療としてこの病原体に対する併用抗生物質を推奨しています。 このような治療は伝統的に、抗シュードモナス性フルオロキノロンまたはアミノグリコシドのいずれかを伴う抗シュードモナス性ベータラクタムからなる。 緑膿菌の多剤耐性の増加に伴い、これらの従来の選択肢に耐性のある菌株を呈する成人患者が増えています。

ポリミキシンは、グラム陰性細菌膜のリポ多糖成分への結合を介して殺菌活性を発揮する環状ペプチド抗生物質のクラスであり、コリスチンおよびポリミキシン B (PMB) が含まれます。 近年、重症患者のコリスチンに関連する急性腎障害の発生率が増加しているという証拠が増えています。 さらに、集団薬物動態 (PK) 研究は、固定された薬物投与が、この薬剤の従来の体重ベースの投与よりも改善された治療指数をもたらす可能性があることを示唆しています。 このように、CF急性増悪の代替としてPMBを使用することへの関心が高まっていますが、最適な投与計画は知られていません.

これは、日常的なケアの一環として IV 療法を受けている患者の血清濃度を測定することにより、CF の成人患者における固定用量 PMB の薬物動態と安全性を特徴付ける単一施設、非盲検、非介入研究です。 この研究は、既存の人口 PK モデルを検証し、患者固有の共変量の調整を可能にするのに役立ちます (つまり、 体重、腎機能）CFの成人患者に特有のもの。 この研究では、腎毒性と神経毒性も監視して、PMBがこの患者集団で許容できる安全域を持っているかどうかを判断します。 この調査は、CFにおける固定用量PMBの薬物動態と毒性を前向きに検証する最初のものであり、急性肺増悪の管理におけるこの化合物の最適な使用を導くでしょう。