Farmakokinetikk av polymyxin B hos voksne pasienter med cystisk fibrose

Cystisk fibrose (CF) lungesykdom er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet hos CF-pasienter og preges av episoder med akutt forverring som krever antibiotikabehandling. Pseudomonas aeruginosa er det dominerende bakterielle patogenet isolert hos pasienter med akutte eksaserbasjoner, og retningslinjer for praksis anbefaler kombinasjonsantibiotika rettet mot dette patogenet som initial terapi. Slik terapi består tradisjonelt av en antipseudomonal beta-laktam med enten en antipseudomonal fluorokinolon eller et aminoglykosid. Med økende P. aeruginosa multi-medikamentresistens, presenterer flere voksne pasienter isolater som er resistente mot disse tradisjonelle alternativene.

Polymyksinene er en klasse av sykliske peptidantibiotika som utøver bakteriedrepende aktivitet gjennom binding til lipopolysakkaridkomponenten i gramnegative bakteriemembraner og inkluderer colistin og polymyxin B (PMB). De siste årene er det økende bevis på økte forekomster av akutt nyreskade assosiert med kolistin hos kritisk syke pasienter. I tillegg antyder populasjonsfarmakokinetiske (PK) studier at fast legemiddeldosering kan gi en forbedret terapeutisk indeks i forhold til tradisjonell vektbasert dosering av dette middelet. Det er derfor økende interesse for bruk av PMB som et alternativ ved akutte CF-eksaserbasjoner, men det optimale doseringsregimet er ikke kjent.

Dette er en enkeltsenter, åpen, ikke-intervensjonell studie for å karakterisere farmakokinetikken og sikkerheten til fastdose PMB hos voksne pasienter med CF ved å måle serumkonsentrasjoner hos pasienter som får IV-behandling som en del av rutinemessig behandling. Denne studien vil bidra til å validere eksisterende populasjons-PK-modeller og tillate justering av pasientspesifikke kovariater (dvs. vekt, nyrefunksjon) unik for voksne pasienter med CF. Studien vil også overvåke for nefrotoksisitet og nevrotoksisitet for å avgjøre om PMB har en akseptabel sikkerhetsmargin i denne pasientpopulasjonen. Denne undersøkelsen er den første som prospektivt validerer farmakokinetikken og toksisiteten til fastdose PMB i CF og vil veilede optimal bruk av denne forbindelsen i håndteringen av akutte pulmonale eksaserbasjoner.