Фармакокинетика полимиксина В у взрослых пациентов с муковисцидозом

Кистозный фиброз (МВ) легочного заболевания является основной причиной заболеваемости и смертности у пациентов с МВ и перемежается эпизодами обострения, требующими лечения антибиотиками. Pseudomonas aeruginosa является преобладающим бактериальным возбудителем, выделенным у пациентов с острыми обострениями, и практические рекомендации рекомендуют комбинированные антибиотики, направленные против этого возбудителя, в качестве начальной терапии. Такая терапия традиционно состоит из антипсевдомонадного бета-лактама либо с антипсевдомонадным фторхинолоном, либо с аминогликозидом. С ростом множественной лекарственной устойчивости P. aeruginosa все больше взрослых пациентов имеют изоляты, устойчивые к этим традиционным вариантам.

Полимиксины представляют собой класс циклических пептидных антибиотиков, которые проявляют бактерицидную активность за счет связывания с липополисахаридным компонентом грамотрицательных бактериальных мембран и включают колистин и полимиксин B (PMB). В последние годы появляется все больше свидетельств увеличения частоты острого повреждения почек, связанного с колистином, у пациентов в критическом состоянии. Кроме того, популяционные фармакокинетические (ФК) исследования показывают, что фиксированная дозировка лекарственного средства может привести к улучшению терапевтического индекса по сравнению с традиционным дозированием этого агента на основе веса. Таким образом, растет интерес к использованию ПМБ в качестве альтернативы при острых обострениях МВ, но оптимальный режим дозирования неизвестен.

Это одноцентровое открытое неинтервенционное исследование, целью которого является характеристика фармакокинетики и безопасности ФМБ в фиксированных дозах у взрослых пациентов с муковисцидозом путем измерения концентраций в сыворотке крови у пациентов, получающих внутривенную терапию в рамках рутинного лечения. Это исследование поможет проверить существующие популяционные фармакокинетические модели и позволит скорректировать ковариаты, специфичные для пациента (т. масса тела, функция почек) характерны только для взрослых пациентов с муковисцидозом. В исследовании также будет проводиться мониторинг нефротоксичности и нейротоксичности, чтобы определить, имеет ли PMB приемлемый предел безопасности для этой популяции пациентов. Это исследование является первым, в котором проспективно подтверждена фармакокинетика и токсичность фиксированных доз ФМБ при МВ, и оно будет определять оптимальное использование этого соединения при лечении острых легочных обострений.