Segurança e Eficácia de Células CT103A para Doenças Inflamatórias Idiopáticas Associadas a Anticorpos Recidivantes/Refratárias do Sistema Nervoso (CARTinNS)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com NMOSD recidivante/refratário que anteriormente atendiam aos critérios diagnósticos de NMOSD de 2015 pelo Painel Internacional para Diagnóstico de NMO (IPND):

   uma. Os indivíduos devem ser diagnosticados como NMOSD positivo para AQP4-IgG definido pelos critérios de 2015 do IPND NMOSD e atender aos seguintes requisitos: i. Uso de pelo menos um tipo de imunossupressor há mais de um ano com sintomas mal controlados; ii. Evidência clínica de pelo menos duas recaídas nos últimos 12 meses ou três recaídas nos últimos 24 meses e uma recaída nos 12 meses anteriores à triagem.

2. Indivíduos com MG com anticorpo anormal positivo, pontuação total MG-ADL ≥ 6 pontos, classificação MGFA II-IV definida pelos critérios de diagnóstico MGFA de 2013 e atendem ao seguinte requisito:

   eu. Pelo menos um tipo de imunossupressor para tratamento padronizado por mais de 1 ano, e ter uma das seguintes condições de controle ruim: 1) incapacidade contínua de afetar a vida diária; 2) Exacerbação dos sintomas de MG e/ou crises ainda ocorrem apesar do tratamento padrão; 3) Incapacidade de tolerar terapia imunossupressora ii. Requer troca de plasma ou terapia de manutenção com gamaglobulina IV

3. Indivíduos com CIDP com anticorpos anormais positivos, escala de incapacidade INCAT com pontuação total de 2-9 definida pelos critérios de diagnóstico EFNS/PNS de 2010 e atendem ao seguinte requisito:

   eu. Uso padronizado de pelo menos uma terapia de primeira linha por mais de 3 meses (terapia com hormônio cortisol, gamaglobulina ou terapia de troca plasmática) com sintomas mal controlados ii. Incapacidade de tolerar os hormônios cortisol, gamaglobulina e plasmaférese devido a efeitos colaterais ou outras condições

4. Indivíduos com IMNM com anticorpo SRP ou HMGCR positivo, têm pelo menos uma força muscular de membro proximal inferior a grau 4 e creatina quinase elevada definida pelos critérios de diagnóstico ENMC de 2016 e atendem ao seguinte requisito:

   eu. Após pelo menos 1 mês de corticoterapia e uso padronizado de pelo menos um imunossupressor/modulador (p. sintomas controlados.

   ii. Incapacidade de tolerar os regimes tradicionais acima devido a efeitos colaterais ou outras condições

5. Todas as reações tóxicas agudas foram resolvidas na linha de base ou ≤ grau 1 avaliadas usando NCI-CTCAE v5.0, exceto aquelas julgadas pelo investigador como não apresentando riscos aos indivíduos.

6. Os indivíduos inscritos devem ter função de órgão satisfatória e achados laboratoriais conforme definido pelo seguinte:

   eu. Exames de sangue: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 2×109/L (ou limite inferior normal estabelecido pelo laboratório central da instituição), plaquetas ≥ 100 × 109/L e hemoglobina ≥ 100 g/L; ii. Função hepática: bilirrubina sérica total, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) devem ser ≤ 1,5x o limite superior normal institucional (LSN); iii. Função renal: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73m2 (de acordo com a seguinte fórmula de Cockcroft-Gault); 4. Eletrólitos: potássio no sangue ≥ 3,0 mmol/L; cálcio no sangue ≥ 2,0 mmol/L, magnésio no sangue ≥ 0,5 mmol/L; v. Função de coagulação: fibrinogênio ≥ 1,0 g/L; APTT ≤ LSN + 10s; PT ≤ LSN + 3s.

7. Saturação de oxigênio no sangue > 91% em estado de repouso.
8. A ecocardiografia sugere FEVE≥ 50%.
9. Expectativa de vida esperada ≥ 12 semanas conforme avaliado pelo investigador.
10. Depois de assinar o formulário de consentimento informado, os participantes e seus parceiros devem estar dispostos a usar método contraceptivo, dispositivos ou medicamentos eficazes e confiáveis, dentro de um ano após a infusão de células CT103A (excluindo os períodos de segurança contraceptiva).
11. Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito antes do início do estudo.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes não têm células mononucleares adequadas sem mobilização para a fabricação de células CAR-T.
2. História de doença hemolítica autoimune.
3. História do transplante de órgãos sólidos.
4. Os pacientes foram tratados com alemtuzumab dentro de 6 meses antes da aférese. Os pacientes foram tratados com fludarabina ou cladribina dentro de 3 meses antes da aférese.
5. Pacientes com infecção por Papovavírus.
6. Os pacientes foram diagnosticados com malignidades nos últimos 2 anos antes da triagem, exceto para câncer de pele não melanoma, câncer de estágio I com ressecção completa e baixo risco de recidiva, pós-tratamentos de câncer de próstata localizado, câncer cervical in situ confirmado por biópsia ou lesão epitelial escamosa pelo exame de Papanicolaou.
7. Hepatite B (HBV) crônica e ativa, hepatite C (HCV), infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), infecções por CMV ou sífilis concomitantemente.
8. A crise de MG não foi efetivamente controlada dentro de 2 semanas antes da inscrição.
9. História conhecida de imunodeficiência primária (inata ou adquirida).
10. Pacientes com função cardíaca gravemente prejudicada, incluindo, entre outros: angina instável, infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da inscrição), insuficiência cardíaca congestiva (≥Grau III pela NYHA), arritmia ventricular grave.
11. Acidentes vasculares cerebrais, incluindo ataque isquêmico transitório ou histórico de AVC, ocorreram até 6 meses antes da inscrição.
12. Grande operação ou tratamento cirúrgico causado por qualquer motivo dentro de 4 semanas antes da inscrição.
13. Quaisquer comorbidades graves e/ou não controladas que possam interferir na avaliação durante o estudo na opinião do investigador
14. Tratamentos anteriores: História de timectomia nos 12 meses anteriores à infusão de CT103A;
15. Histórico de abuso de drogas psicoativas e falha na abstinência, ou histórico de transtornos psiquiátricos.
16. Propenso a alergias ou histórico de alergia grave.
17. Mulheres grávidas ou lactantes.
18. Pacientes com outras condições julgadas pelo investigador como inadequadas para inscrição.

Critérios para linfodepleção e infusão de células CAR-T:

Antes da depleção de linfócitos e infusão de células CAR-T, os pacientes são avaliados e aqueles que atendem aos seguintes critérios não podem ser incluídos:

1. Exames de sangue: contagem de neutrófilos < 2 × 109/L, contagem de plaquetas < 100 × 109/L ou hemoglobina < 100 g/L (não aplicável antes da infusão);
2. A inalação de oxigênio é necessária para manter a saturação de oxigênio no sangue ≥ 91%;
3. Os pacientes apresentam as seguintes condições, incluindo, mas não se limitando a: nova arritmia não pode ser controlada por medicamentos; hipotensão requerendo drogas pressoras; infecção bacteriana, fúngica ou viral que requer tratamento antibiótico intravenoso; taxa de depuração de creatinina < 50 ml/min;
4. Os pacientes necessitam de tratamento de suporte de manutenção dentro de uma semana para atender aos critérios de linfodepleção ou infusão de células CAR T.
5. A infusão celular é atrasada > 7 dias após a linfodepleção por qualquer motivo;
6. Pacientes com outras condições julgadas pelo investigador como inadequadas para linfodepleção ou infusão de células.