Um estudo de T-DXd para o tratamento de tumores sólidos que abrigam mutações ativadoras de HER2 (DPT01)
10 de março de 2026 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo de fase II, multicêntrico e aberto para avaliar a eficácia e a segurança do trastuzumabe deruxtecano (T-DXd) para o tratamento de tumores sólidos irressecáveis e/ou metastáticos que abrigam mutações ativadoras de HER2 independentemente da histologia do tumor
Este é um estudo de Fase II aberto, multicêntrico, de braço único para avaliar a eficácia e a segurança de T-DXd para o tratamento de tumores sólidos irressecáveis e/ou metastáticos portadores de mutações ativadoras de HER2 específicas, independentemente da histologia do tumor.
A população-alvo são os pacientes que progrediram após o tratamento anterior ou que não têm opções de tratamento alternativas satisfatórias, incluindo terapias de segunda linha aprovadas no tipo de tumor específico.
As mutações HER2 pré-especificadas serão avaliadas localmente usando testes NGS ou métodos alternativos.
A terapia prévia de direcionamento de HER2 é permitida.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
102
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Anderlecht, Bélgica, 1070
- Research Site
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CA
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Toronto, CA, Canadá, M5G 2M9
- Research Site
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Research Site
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Seoul, Coréia do Sul, 03722
- Research Site
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Research Site
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 08035
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28041
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28050
- Research Site
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Pamplona, Espanha, 31008
- Research Site
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Seville, Espanha, 41013
- Research Site
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California
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Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
- Research Site
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Indiana
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Muncie, Indiana, Estados Unidos, 47303
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Research Site
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Research Site
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New Jersey
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Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Research Site
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New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Research Site
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Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Site
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Research Site
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Bordeaux, França, 33076
- Research Site
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Lyon, França, 69008
- Research Site
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Villejuif, França, 94805
- Research Site
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Milan, Itália, 20141
- Research Site
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Milan, Itália, 20162
- Research Site
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Naples, Itália, 80131
- Research Site
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Chūōku, Japão, 104-0045
- Research Site
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Kashiwa, Japão, 277-8577
- Research Site
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Suita-shi, Japão, 565-0871
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 116 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos ≥18 anos. Outras restrições de idade podem ser aplicadas de acordo com os regulamentos locais.
- Tumores sólidos irressecáveis e/ou metastáticos com mutações HER2 pré-especificadas determinadas localmente por NGS, que progrediram após tratamento anterior ou que não têm opções de tratamento alternativas satisfatórias.
- A terapia direcionada prévia de HER2 é permitida.
- Todos os pacientes devem fornecer uma amostra de tumor FFPE para teste retrospectivo de HER2 central.
- FEVE ≥50%
- ECOG 0-1
Critério de exclusão:
- Adenocarcinoma de mama com superexpressão de HER2 (IHC3+ ou IHC2+/ISH+), gástrico ou da junção gastroesofágica.
- NSCLC mutante HER2.
- História de pneumonite/DPI não infecciosa, DPI atual ou quando a suspeita de DPI não pode ser descartada por exames de imagem na triagem
- Doenças graves clinicamente significativas intercorrentes pulmonares específicas.
- História de imunodeficiência primária ativa, HIV conhecido, HBV ativo ou infecção por HCV
- Infecção descontrolada que requer antibióticos intravenosos (IV), antivirais ou antifúngicos
- Derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico que requer drenagem, shunt peritoneal ou terapia de reinfusão de ascite concentrada e livre de células (CART).
- Tem compressão da medula espinhal ou metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: T-DXd
Monoterapia T-DXd
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Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) por infusão intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral confirmada (ORR) conforme RECIST v1.1 usando revisão central independente (ICR)
Prazo: Exames de tumor realizados na triagem e, em seguida, a cada 6 semanas (a cada 6 semanas) +/- 1 semana em relação à data da primeira administração do tratamento até DP objetivo RECIST v1.1, retirada do consentimento ou morte por qualquer causa, até a data DCO de 25 de janeiro 2023 (aproximadamente 24 meses)
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A ORR confirmada foi definida como a percentagem de participantes que tiveram uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) confirmada, conforme determinado pelo ICR de acordo com RECIST v1.1.
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo (LTs) e a RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (dms) dos LT, tomando como referência a soma basal dos diâmetros, desde que critérios para PD não foram atendidos.
Um ICR de todos os dados de imagens radiológicas foi realizado usando RECIST v1.1.
Todas as imagens foram coletadas centralmente.
Os exames de imagem foram revisados por dois radiologistas independentes e julgados, se necessário.
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Exames de tumor realizados na triagem e, em seguida, a cada 6 semanas (a cada 6 semanas) +/- 1 semana em relação à data da primeira administração do tratamento até DP objetivo RECIST v1.1, retirada do consentimento ou morte por qualquer causa, até a data DCO de 25 de janeiro 2023 (aproximadamente 24 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da resposta (DoR) conforme RECIST v1.1 usando ICR e avaliação do investigador
Prazo: Varreduras de tumor realizadas na triagem, a cada 6 semanas +/- 1 semana em relação à data da primeira administração do tratamento até DP objetivo RECIST v1.1, retirada do consentimento ou morte por qualquer causa, até a data DCO de 25 de janeiro de 2023 (aproximadamente 24 meses)
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DoR foi definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada até a data da progressão documentada ou morte na ausência de progressão da doença (data do evento de sobrevivência livre de progressão [PFS] ou censura - data da primeira resposta + 1).
O DoR foi calculado pela técnica de Kaplan-Meier.
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Varreduras de tumor realizadas na triagem, a cada 6 semanas +/- 1 semana em relação à data da primeira administração do tratamento até DP objetivo RECIST v1.1, retirada do consentimento ou morte por qualquer causa, até a data DCO de 25 de janeiro de 2023 (aproximadamente 24 meses)
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Taxa de controle de doenças (DCR) conforme RECIST v1.1 usando ICR e avaliação do investigador
Prazo: Varreduras de tumor realizadas na triagem, a cada 6 semanas +/- 1 semana em relação à data da primeira administração do tratamento até DP objetivo RECIST v1.1, retirada do consentimento ou morte por qualquer causa, até a data DCO de 25 de janeiro de 2023 (aproximadamente 24 meses)
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A DCR às 6 semanas foi definida como a percentagem de participantes que tiveram a melhor resposta objectiva (BoR) de RC ou RP confirmada, ou que tinham doença estável (SD) (sem terapia oncológica subsequente), durante pelo menos 5 semanas após a primeira dose de tratamento do estudo.
A DCR às 12 semanas foi definida como a percentagem de pacientes que tiveram o BoR de CR ou PR confirmado, ou que tiveram SD (sem terapia oncológica subsequente), durante pelo menos 11 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
CR foi definido como desaparecimento de todos os LT e PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos dms de TL, tomando como referência a soma basal dos dms, desde que os critérios para PD não fossem atendidos.
SD foi definido como nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD (>=20% de aumento na soma de dms de TLs e um aumento absoluto de >=5 milímetros, tomando como referência a menor soma de dms desde o início do tratamento incluindo a soma da linha de base de dms).
O IC foi calculado pelo método Clopper-Pearson.
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Varreduras de tumor realizadas na triagem, a cada 6 semanas +/- 1 semana em relação à data da primeira administração do tratamento até DP objetivo RECIST v1.1, retirada do consentimento ou morte por qualquer causa, até a data DCO de 25 de janeiro de 2023 (aproximadamente 24 meses)
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PFS conforme RECIST v1.1 usando ICR e avaliação do investigador
Prazo: Exames de tumor realizados na triagem, a cada 6 semanas +/- 1 semana em relação à data da primeira administração do tratamento até DP objetivo RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, até a data DCO de 25 de janeiro de 2023 (aproximadamente 24 meses)
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A PFS foi definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o participante ter desistido da terapia designada ou recebido outra terapia anticâncer antes da progressão (ou seja,
data do evento de PFS ou censura - data da primeira dose + 1).
A PFS foi calculada pela técnica de Kaplan-Meier.
IC para PFS mediana derivado com base no método Brookmeyer-Crowley.
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Exames de tumor realizados na triagem, a cada 6 semanas +/- 1 semana em relação à data da primeira administração do tratamento até DP objetivo RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, até a data DCO de 25 de janeiro de 2023 (aproximadamente 24 meses)
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Porcentagem de participantes vivos e sem progressão aos 6 e 12 meses conforme RECIST v1.1 usando ICR e avaliação do investigador
Prazo: Nos meses 6 e 12
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É relatada a porcentagem de participantes vivos e sem progressão aos 6 e 12 meses.
Foi calculado pela técnica de Kaplan-Meier.
IC para PFS mediana derivado com base no método Brookmeyer-Crowley.
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Nos meses 6 e 12
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ORR confirmada conforme RECIST v1.1 usando avaliação do investigador
Prazo: Varreduras de tumor realizadas na triagem, a cada 6 semanas +/- 1 semana em relação à data da primeira administração do tratamento até DP objetivo RECIST v1.1, retirada do consentimento ou morte por qualquer causa, até a data DCO de 25 de janeiro de 2023 (aproximadamente 24 meses)
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A ORR confirmada foi definida como a percentagem de participantes que tiveram uma CR ou PR confirmada, conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1.
A CR foi definida como o desaparecimento de todos os LTs e a PR foi definida como uma diminuição> = 30% na soma dos dms dos TL, tomando como referência a soma basal dos dms, desde que os critérios para PD não fossem atendidos.
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Varreduras de tumor realizadas na triagem, a cada 6 semanas +/- 1 semana em relação à data da primeira administração do tratamento até DP objetivo RECIST v1.1, retirada do consentimento ou morte por qualquer causa, até a data DCO de 25 de janeiro de 2023 (aproximadamente 24 meses)
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde a data da primeira administração do tratamento até a morte, aproximadamente 24 meses
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A SG foi definida como o tempo desde a data da administração da primeira dose do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa, independentemente de o paciente ter abandonado a terapia ou recebido outra terapia anticâncer (ou seja,
data do óbito ou censura - data da primeira dose + 1).
OS foi calculado pela técnica de Kaplan-Meier.
IC para OS mediana derivado com base no método Brookmeyer-Crowley.
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Desde a data da primeira administração do tratamento até a morte, aproximadamente 24 meses
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Porcentagem de participantes vivos aos 6 e 12 meses
Prazo: Nos meses 6 e 12
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A porcentagem de participantes vivos aos 6 e 12 meses é relatada.
Foi calculado pela técnica de Kaplan-Meier.
IC para PFS mediana derivado com base no método Brookmeyer-Crowley.
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Nos meses 6 e 12
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Concentrações séricas de T-DXd e anticorpo anti-HER2 total
Prazo: Pré-infusão e 15 minutos pós-infusão nos Ciclos 1, 2 e 4 e 5 horas pós-infusão no Ciclo 1 (cada ciclo 21 dias)
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Amostras de soro foram coletadas em momentos específicos para determinar as concentrações séricas de T-DXd e anticorpo anti-HER2 total.
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Pré-infusão e 15 minutos pós-infusão nos Ciclos 1, 2 e 4 e 5 horas pós-infusão no Ciclo 1 (cada ciclo 21 dias)
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Concentrações séricas de Deruxtecan (MAAA-1181a)
Prazo: Pré-infusão e 15 minutos pós-infusão nos Ciclos 1, 2 e 4 e 5 horas pós-infusão no Ciclo 1 (cada ciclo 21 dias)
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Amostras de soro foram coletadas em momentos especificados para determinar as concentrações séricas de MAAA-1181a.
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Pré-infusão e 15 minutos pós-infusão nos Ciclos 1, 2 e 4 e 5 horas pós-infusão no Ciclo 1 (cada ciclo 21 dias)
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Porcentagem de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) para T-DXd
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliar a presença de ADAs para T-DXd utilizando ensaios validados.
A prevalência de ADA foi definida como a porcentagem de participantes com resultado positivo de ADA em qualquer momento, basal ou pós-basal.
A incidência de ADA foi definida como a porcentagem de participantes que foram avaliados para ADA e foram positivos para ADA emergente do tratamento.
ADA emergente do tratamento foi definida como induzida pelo tratamento (ADA basal negativa, ADA pós-basal positiva) ou ADA potenciada pelo tratamento.
O ADA potenciado pelo tratamento foi definido como um título de ADA positivo na linha de base que foi reforçado para >=2 vezes durante o período do estudo.
Persistentemente positivo foi definido como >=2 medições positivas de ADA pós-basal com pelo menos 16 semanas (112 dias) entre a primeira e a última medições positivas, ou um resultado positivo de ADA na última avaliação disponível.
Transitoriamente positivo foi definido como tendo >=1 medição positiva de ADA pós-base e não preenchendo as condições para persistentemente positivo.
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Até aproximadamente 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Jhaveri K, Eli LD, Wildiers H, Hurvitz SA, Guerrero-Zotano A, Unni N, Brufsky A, Park H, Waisman J, Yang ES, Spanggaard I, Reid S, Burkard ME, Vinayak S, Prat A, Arnedos M, Bidard FC, Loi S, Crown J, Bhave M, Piha-Paul SA, Suga JM, Chia S, Saura C, Garcia-Saenz JA, Gambardella V, de Miguel MJ, Gal-Yam EN, Rapael A, Stemmer SM, Ma C, Hanker AB, Ye D, Goldman JW, Bose R, Peterson L, Bell JSK, Frazier A, DiPrimeo D, Wong A, Arteaga CL, Solit DB. Neratinib + fulvestrant + trastuzumab for HR-positive, HER2-negative, HER2-mutant metastatic breast cancer: outcomes and biomarker analysis from the SUMMIT trial. Ann Oncol. 2023 Oct;34(10):885-898. doi: 10.1016/j.annonc.2023.08.003. Epub 2023 Aug 18.
- Li BT, Meric-Bernstam F, Bardia A, Naito Y, Siena S, Aftimos P, Anderson I, Curigliano G, de Miguel M, Kalra M, Oh DY, Park JO, Postel-Vinay S, Rha SY, Satoh T, Spanggaard I, Michelini F, Smith A, Machado KK, Saura C; DESTINY-PanTumor01 study group. Trastuzumab deruxtecan in patients with solid tumours harbouring specific activating HER2 mutations (DESTINY-PanTumor01): an international, phase 2 study. Lancet Oncol. 2024 Jun;25(6):707-719. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00140-2. Epub 2024 May 3.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
25 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
14 de julho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
20 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D967MC00001
- 2020-002368-30 (Número EudraCT)
- 2024-516158-22-00 (Outro identificador: EU-CTR Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação.
Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .