Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af T-DXd til behandling af faste tumorer, der rummer HER2-aktiverende mutationer (DPT01)

19. april 2024 opdateret af: AstraZeneca

Et fase II, multicenter, åbent studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) til behandling af uoperable og/eller metastatiske faste tumorer, der rummer HER2-aktiverende mutationer uanset tumorhistologi

Dette er et åbent, multicenter, enkeltarms, fase II-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​T-DXd til behandling af inoperable og/eller metastatiske solide tumorer, der huser specifikke HER2-aktiverende mutationer uanset tumorhistologi. Målpopulationen er patienter, der har udviklet sig efter tidligere behandling, eller som ikke har nogen tilfredsstillende alternative behandlingsmuligheder, herunder godkendte andenlinjebehandlinger i den specifikke tumortype. Præspecificerede HER2-mutationer vil blive vurderet lokalt ved hjælp af NGS-tests eller alternative metoder. Forudgående HER2-targeting-terapi er tilladt.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Anderlecht, Belgien, 1070
        • Research Site
  • Canada
    • CA
      • Toronto, CA, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
        • Research Site
    • Indiana
      • Muncie, Indiana, Forenede Stater, 47303
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Research Site
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Research Site
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Research Site
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Research Site
      • Lyon Cedex 08, Frankrig, 69008
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Research Site
  • Italien
      • Milan, Italien, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20162
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
  • Japan
      • Chuo-ku, Japan, 104-0045
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 277-8577
        • Research Site
      • Suita-shi, Japan, 565-0871
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Research Site
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 118 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne ≥18 år. Andre aldersbegrænsninger kan gælde i henhold til lokale regler.
  • Ikke-operable og/eller metastatiske solide tumorer med præspecificerede HER2-mutationer lokalt bestemt af NGS, som har udviklet sig efter tidligere behandling, eller som ikke har nogen tilfredsstillende alternative behandlingsmuligheder.
  • Forudgående HER2 målrettet behandling er tilladt.
  • Alle patienter skal levere en FFPE-tumorprøve til retrospektiv central HER2-testning.
  • LVEF ≥50 %
  • ØKOG 0-1

Ekskluderingskriterier:

  • HER2-overudtrykkende (IHC3+ eller IHC2+/ISH+) bryst-, gastrisk eller gastroøsofagealt junction-adenokarcinom.
  • HER2 mutant NSCLC.
  • Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis/ILD, nuværende ILD, eller hvor mistanke om ILD ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening
  • Lungespecifikke interkurrente klinisk signifikante alvorlige sygdomme.
  • Anamnese med aktiv primær immundefekt, kendt HIV, aktiv HBV eller HCV-infektion
  • Ukontrolleret infektion, der kræver intravenøse (IV) antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler
  • Pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion, der kræver dræning, peritoneal shunt eller cellefri og koncentreret ascites reinfusionsterapi (CART).
  • Har rygmarvskompression eller klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: T-DXd
T-DXd monoterapi
Medicin: Trastuzumab deruxtecan
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) ved intravenøs infusion
Andre navne:
  • DS-8201a (T-DXd)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bekræftet overordnet responsrate (ORR) som pr. RECIST v1.1 ved hjælp af uafhængig central gennemgang (ICR)
Tidsramme: Tumorscanninger udført ved screening, derefter hver 6. uge (q6g) +/- 1 uge i forhold til datoen for første behandlingsadministrering indtil RECIST v1.1 objektiv PD, tilbagetrækning af samtykke eller død af enhver årsag, op til DCO-datoen 25. jan. 2023 (ca. 24 måneder)
Bekræftet ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde et bekræftet fuldstændigt svar (CR) eller delvist svar (PR), som bestemt af ICR pr. RECIST v1.1. En CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner (TL'er), og PR blev defineret som mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene (dms) af TL, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre, så længe kriterierne for PD ikke blev opfyldt. En ICR af alle radiologiske billeddannelsesdata blev udført ved hjælp af RECIST v1.1. Alle billeder blev samlet centralt. Billedscanningerne blev gennemgået af 2 uafhængige radiologer og blev bedømt efter behov.
Tumorscanninger udført ved screening, derefter hver 6. uge (q6g) +/- 1 uge i forhold til datoen for første behandlingsadministrering indtil RECIST v1.1 objektiv PD, tilbagetrækning af samtykke eller død af enhver årsag, op til DCO-datoen 25. jan. 2023 (ca. 24 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af respons (DoR) som pr. RECIST v1.1 ved hjælp af ICR og Investigator Assessment
Tidsramme: Tumorscanninger udført ved screening, derefter q6w +/- 1 uge i forhold til datoen for første behandlingsadministrering indtil RECIST v1.1 objektiv PD, tilbagetrækning af samtykke eller død af enhver årsag, op til DCO-datoen 25. januar 2023 (ca. 24. måneder)
DoR blev defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression (dato for progressionsfri overlevelse [PFS] hændelse eller censur - dato for første respons + 1). DoR blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier teknik.
Tumorscanninger udført ved screening, derefter q6w +/- 1 uge i forhold til datoen for første behandlingsadministrering indtil RECIST v1.1 objektiv PD, tilbagetrækning af samtykke eller død af enhver årsag, op til DCO-datoen 25. januar 2023 (ca. 24. måneder)
Disease Control Rate (DCR) i henhold til RECIST v1.1 ved hjælp af ICR og Investigator Assessment
Tidsramme: Tumorscanninger udført ved screening, derefter q6w +/- 1 uge i forhold til datoen for første behandlingsadministrering indtil RECIST v1.1 objektiv PD, tilbagetrækning af samtykke eller død af enhver årsag, op til DCO-datoen 25. januar 2023 (ca. 24. måneder)
DCR efter 6 uger blev defineret som den procentdel af deltagere, der havde den bedste objektive respons (BoR) af bekræftet CR eller PR, eller som havde stabil sygdom (SD) (uden efterfølgende cancerbehandling) i mindst 5 uger efter første dosis af studiebehandling. DCR efter 12 uger blev defineret som procentdelen af ​​patienter, der havde BoR for bekræftet CR eller PR, eller som havde SD (uden efterfølgende cancerterapi), i mindst 11 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling. CR blev defineret som forsvinden af ​​al TL, og PR blev defineret som mindst et 30% fald i summen af ​​dms af TL, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​dms, så længe kriterierne for PD ikke var opfyldt. SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD (>=20 % stigning i summen af ​​dms af TL'er og en absolut stigning på >=5 millimeter, idet den mindste sum af dms siden behandlingen startede som reference inklusive basissummen af ​​dms). CI blev beregnet ved anvendelse af Clopper-Pearson-metoden.
Tumorscanninger udført ved screening, derefter q6w +/- 1 uge i forhold til datoen for første behandlingsadministrering indtil RECIST v1.1 objektiv PD, tilbagetrækning af samtykke eller død af enhver årsag, op til DCO-datoen 25. januar 2023 (ca. 24. måneder)
PFS i henhold til RECIST v1.1 ved hjælp af ICR og Investigator Assessment
Tidsramme: Tumorscanninger udført ved screening, derefter q6w +/- 1 uge i forhold til datoen for første behandlingsadministrering indtil RECIST v1.1 objektiv PD eller død af enhver årsag, op til DCO-datoen 25. januar 2023 (ca. 24 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression) uanset om deltageren trak sig fra den tildelte behandling eller modtog en anden anti-cancerterapi før progression (dvs. dato for PFS-hændelse eller censur - dato for første dosis + 1). PFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken. CI for median PFS afledt baseret på Brookmeyer-Crowley-metoden.
Tumorscanninger udført ved screening, derefter q6w +/- 1 uge i forhold til datoen for første behandlingsadministrering indtil RECIST v1.1 objektiv PD eller død af enhver årsag, op til DCO-datoen 25. januar 2023 (ca. 24 måneder)
Procentdel af deltagere i live og udviklingsfri ved 6 og 12 måneder i henhold til RECIST v1.1 ved hjælp af ICR og Investigator Assessment
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Procentdel af deltagere i live og progressionsfri ved 6 og 12 måneder er rapporteret. Det blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken. CI for median PFS afledt baseret på Brookmeyer-Crowley-metoden.
6 og 12 måneder
Bekræftet ORR i henhold til RECIST v1.1 ved hjælp af Investigator Assessment
Tidsramme: Tumorscanninger udført ved screening, derefter q6w +/- 1 uge i forhold til datoen for første behandlingsadministrering indtil RECIST v1.1 objektiv PD, tilbagetrækning af samtykke eller død af enhver årsag, op til DCO-datoen 25. januar 2023 (ca. 24. måneder)
Bekræftet ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en bekræftet CR eller PR som bestemt af investigator pr. RECIST v1.1. En CR blev defineret som forsvinden af ​​alle TL'er, og PR blev defineret som >=30% fald i summen af ​​dms af TL, idet der blev taget udgangspunkt i basissummen af ​​dms, så længe kriterierne for PD ikke var opfyldt.
Tumorscanninger udført ved screening, derefter q6w +/- 1 uge i forhold til datoen for første behandlingsadministrering indtil RECIST v1.1 objektiv PD, tilbagetrækning af samtykke eller død af enhver årsag, op til DCO-datoen 25. januar 2023 (ca. 24. måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første behandlingsindgivelse til døden, ca. 24 måneder
OS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministrering til dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, uanset om patienten trak sig fra behandlingen eller modtog en anden anti-cancerterapi (dvs. dødsdato eller censur - dato for første dosis + 1). OS blev beregnet ved anvendelse af Kaplan-Meier-teknikken. CI for median OS afledt baseret på Brookmeyer-Crowley-metoden.
Fra datoen for første behandlingsindgivelse til døden, ca. 24 måneder
Procentdel af deltagere i live ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Procentdel af deltagere i live ved 6 og 12 måneder er rapporteret. Det blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken. CI for median PFS afledt baseret på Brookmeyer-Crowley-metoden.
6 og 12 måneder
Serumkoncentrationer af T-DXd og Total Anti-HER2 antistof
Tidsramme: Præ-infusion og 15 minutter efter infusion i cyklus 1, 2 og 4 og 5 timer efter infusion i cyklus 1 (hver cyklus 21 dage)
Serumprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for at bestemme serumkoncentrationer af T-DXd og totalt anti-HER2-antistof.
Præ-infusion og 15 minutter efter infusion i cyklus 1, 2 og 4 og 5 timer efter infusion i cyklus 1 (hver cyklus 21 dage)
Serumkoncentrationer af Deruxtecan (MAAA-1181a)
Tidsramme: Præ-infusion og 15 minutter efter infusion i cyklus 1, 2 og 4 og 5 timer efter infusion i cyklus 1 (hver cyklus 21 dage)
Serumprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for at bestemme serumkoncentrationer af MAAA-1181a.
Præ-infusion og 15 minutter efter infusion i cyklus 1, 2 og 4 og 5 timer efter infusion i cyklus 1 (hver cyklus 21 dage)
Procentdel af deltagere med antistof antistoffer (ADA) mod T-DXd
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere tilstedeværelsen af ​​ADA'er for T-DXd ved hjælp af validerede assays. ADA-prævalens blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med positivt ADA-resultat på ethvert tidspunkt, baseline eller post-baseline. ADA-hyppighed blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der var evaluerbare for ADA og var behandlingsfremkaldende ADA-positive. Behandlings-emergent ADA blev defineret som enten behandlingsinduceret (baseline ADA negativ, post-baseline ADA positiv) eller behandlingsboostet ADA. Behandlingsboostet ADA blev defineret som baseline positiv ADA-titer, der blev boostet til >=2 gange i løbet af undersøgelsesperioden. Vedvarende positive blev defineret som >=2 post-baseline ADA positive målinger med mindst 16 uger (112 dage) mellem den første og sidste positive måling, eller et ADA positivt resultat ved den sidste tilgængelige vurdering. Forbigående positiv blev defineret som at have >=1 post-baseline ADA positiv måling og ikke opfylde betingelserne for vedvarende positiv.
Op til cirka 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbejdspartnere

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. januar 2023

Studieafslutning (Anslået)

14. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2020

Først opslået (Faktiske)

20. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D967MC00001
  • 2020-002368-30 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen.

Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj.

Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang.

For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Trastuzumab deruxtecan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner