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Eine Studie mit T-DXd zur Behandlung von soliden Tumoren mit HER2-aktivierenden Mutationen (DPT01)

19. April 2024 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase II zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) zur Behandlung von nicht resezierbaren und/oder metastasierten soliden Tumoren mit HER2-aktivierenden Mutationen unabhängig von der Tumorhistologie

Dies ist eine offene, multizentrische, einarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von T-DXd zur Behandlung von inoperablen und/oder metastasierten soliden Tumoren, die unabhängig von der Tumorhistologie spezifische HER2-aktivierende Mutationen enthalten. Die Zielpopulation sind Patienten, bei denen es nach vorheriger Behandlung zu einer Progression gekommen ist oder die keine zufriedenstellenden alternativen Behandlungsoptionen haben, einschließlich zugelassener Zweitlinientherapien für den spezifischen Tumortyp. Vorab spezifizierte HER2-Mutationen werden lokal mit NGS-Tests oder alternativen Methoden bestimmt. Eine vorherige zielgerichtete HER2-Therapie ist zulässig.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

102

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Anderlecht, Belgien, 1070
        • Research Site
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Research Site
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Research Site
      • Lyon Cedex 08, Frankreich, 69008
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Frankreich, 94805
        • Research Site
  • Italien
      • Milan, Italien, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20162
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
  • Japan
      • Chuo-ku, Japan, 104-0045
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 277-8577
        • Research Site
      • Suita-shi, Japan, 565-0871
        • Research Site
  • Kanada
    • CA
      • Toronto, CA, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Research Site
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Santa Rosa, California, Vereinigte Staaten, 95403
        • Research Site
    • Indiana
      • Muncie, Indiana, Vereinigte Staaten, 47303
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Research Site
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07748
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
        • Research Site
      • Harrison, New York, Vereinigte Staaten, 10604
        • Research Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 118 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene ≥18 Jahre alt. Je nach örtlichen Vorschriften können andere Altersbeschränkungen gelten.
  • Nicht resezierbare und/oder metastasierende solide Tumore mit vorab spezifizierten HER2-Mutationen, die lokal durch NGS bestimmt wurden, die nach vorheriger Behandlung fortgeschritten sind oder für die es keine zufriedenstellenden alternativen Behandlungsoptionen gibt.
  • Eine vorherige zielgerichtete HER2-Therapie ist zulässig.
  • Alle Patienten müssen eine FFPE-Tumorprobe für retrospektive zentrale HER2-Tests bereitstellen.
  • LVEF ≥50 %
  • ECOG 0-1

Ausschlusskriterien:

  • HER2-überexprimierendes (IHC3+ oder IHC2+/ISH+) Adenokarzinom der Brust, des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs.
  • HER2-mutierter NSCLC.
  • Vorgeschichte einer nicht-infektiösen Pneumonitis/ILD, aktuelle ILD oder Verdacht auf ILD kann nicht durch Bildgebung beim Screening ausgeschlossen werden
  • Lungenspezifische interkurrente klinisch signifikante schwere Erkrankungen.
  • Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche, bekannter HIV-, aktiver HBV- oder HCV-Infektion
  • Unkontrollierte Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert
  • Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss, der eine Drainage, einen Peritoneal-Shunt oder eine zellfreie und konzentrierte Aszites-Reinfusionstherapie (CART) erfordert.
  • Hat eine Rückenmarkskompression oder klinisch aktive Metastasen im Zentralnervensystem.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: T-DXd
T-DXd-Monotherapie
Arzneimittel: Trastuzumab-Deruxtecan
Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd) durch intravenöse Infusion
Andere Namen:
  • DS-8201a (T-DXd)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestätigte Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST v1.1 unter Verwendung der unabhängigen zentralen Überprüfung (ICR)
Zeitfenster: Tumorscans werden beim Screening durchgeführt, dann alle 6 Wochen (alle 6 Wochen) +/- 1 Woche relativ zum Datum der ersten Behandlung bis zum RECIST v1.1 objektiven PD, Widerruf der Einwilligung oder Tod aus irgendeinem Grund, bis zum DCO-Datum 25. Januar 2023 (ca. 24 Monate)
Die bestätigte ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die eine bestätigte vollständige Remission (CR) oder teilweise Remission (PR) aufwiesen, wie durch ICR gemäß RECIST v1.1 bestimmt. Eine CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen (TLs) definiert, und PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser (dms) der TL definiert, wobei als Referenz die Basisliniensumme der Durchmesser als Kriterium für PD herangezogen wurde wurden nicht erfüllt. Eine ICR aller radiologischen Bilddaten wurde mit RECIST v1.1 durchgeführt. Alle Bilder wurden zentral gesammelt. Die Bildscans wurden von zwei unabhängigen Radiologen überprüft und bei Bedarf beurteilt.
Tumorscans werden beim Screening durchgeführt, dann alle 6 Wochen (alle 6 Wochen) +/- 1 Woche relativ zum Datum der ersten Behandlung bis zum RECIST v1.1 objektiven PD, Widerruf der Einwilligung oder Tod aus irgendeinem Grund, bis zum DCO-Datum 25. Januar 2023 (ca. 24 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der Reaktion (DoR) gemäß RECIST v1.1 unter Verwendung von ICR und Investigator Assessment
Zeitfenster: Beim Screening durchgeführte Tumorscans, dann alle 6 Wochen +/- 1 Woche relativ zum Datum der ersten Behandlungsverabreichung bis zum RECIST v1.1 objektiven PD, Widerruf der Einwilligung oder Tod aus irgendeinem Grund, bis zum DCO-Datum 25. Januar 2023 (ca. 24 Monate)
DoR wurde als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zum Datum der dokumentierten Progression oder des Todes ohne Krankheitsprogression definiert (Datum des progressionsfreien Überlebens [PFS] oder Zensur – Datum der ersten Reaktion + 1). Der DoR wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Technik berechnet.
Beim Screening durchgeführte Tumorscans, dann alle 6 Wochen +/- 1 Woche relativ zum Datum der ersten Behandlungsverabreichung bis zum RECIST v1.1 objektiven PD, Widerruf der Einwilligung oder Tod aus irgendeinem Grund, bis zum DCO-Datum 25. Januar 2023 (ca. 24 Monate)
Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß RECIST v1.1 unter Verwendung von ICR und Beurteilung durch Prüfärzte
Zeitfenster: Beim Screening durchgeführte Tumorscans, dann alle 6 Wochen +/- 1 Woche relativ zum Datum der ersten Behandlungsverabreichung bis zum RECIST v1.1 objektiven PD, Widerruf der Einwilligung oder Tod aus irgendeinem Grund, bis zum DCO-Datum 25. Januar 2023 (ca. 24 Monate)
DCR nach 6 Wochen wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die mindestens 5 Wochen nach der ersten Dosis die beste objektive Reaktion (BoR) einer bestätigten CR oder PR aufwiesen oder eine stabile Erkrankung (SD) (ohne anschließende Krebstherapie) aufwiesen Studienbehandlung. Die DCR nach 12 Wochen wurde als Prozentsatz der Patienten definiert, die mindestens 11 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung die BoR einer bestätigten CR oder PR oder eine SD (ohne anschließende Krebstherapie) aufwiesen. CR wurde als Verschwinden aller TL definiert, und PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der dms von TL definiert, wobei als Referenz die Basissumme der dms herangezogen wurde, solange die Kriterien für PD nicht erfüllt waren. SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren (>=20 % Anstieg der Summe der DMS der TLs und eine absolute Zunahme von >=5 Millimetern, wobei als Referenz die kleinste Summe der DMS seit Beginn der Behandlung genommen wurde einschließlich der Basissumme der dms). Der KI-Wert wurde mithilfe der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Beim Screening durchgeführte Tumorscans, dann alle 6 Wochen +/- 1 Woche relativ zum Datum der ersten Behandlungsverabreichung bis zum RECIST v1.1 objektiven PD, Widerruf der Einwilligung oder Tod aus irgendeinem Grund, bis zum DCO-Datum 25. Januar 2023 (ca. 24 Monate)
PFS gemäß RECIST v1.1 unter Verwendung von ICR und Investigator Assessment
Zeitfenster: Beim Screening durchgeführte Tumorscans, dann alle 6 Wochen +/- 1 Woche relativ zum Datum der ersten Behandlung, bis RECIST v1.1 objektive Parkinson-Krankheit oder Tod aus irgendeinem Grund, bis zum DCO-Datum 25. Januar 2023 (ca. 24 Monate)
PFS wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der objektiven Krankheitsprogression oder des Todes (aus irgendeinem Grund, wenn keine Progression vorliegt), unabhängig davon, ob der Teilnehmer die zugewiesene Therapie abbrach oder vor der Progression eine andere Krebstherapie erhielt (d. h. Datum des PFS-Ereignisses oder der Zensur – Datum der ersten Dosis + 1). Das PFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Technik berechnet. CI für das mittlere PFS, abgeleitet auf der Grundlage der Brookmeyer-Crowley-Methode.
Beim Screening durchgeführte Tumorscans, dann alle 6 Wochen +/- 1 Woche relativ zum Datum der ersten Behandlung, bis RECIST v1.1 objektive Parkinson-Krankheit oder Tod aus irgendeinem Grund, bis zum DCO-Datum 25. Januar 2023 (ca. 24 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 6 und 12 Monaten noch am Leben und ohne Progression sind, gemäß RECIST v1.1 unter Verwendung von ICR und Investigator Assessment
Zeitfenster: Im 6. und 12. Monat
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 6 und 12 Monaten noch am Leben und ohne Progression sind, wird angegeben. Sie wurde mit der Kaplan-Meier-Technik berechnet. CI für das mittlere PFS, abgeleitet auf der Grundlage der Brookmeyer-Crowley-Methode.
Im 6. und 12. Monat
Bestätigte ORR gemäß RECIST v1.1 mittels Investigator Assessment
Zeitfenster: Beim Screening durchgeführte Tumorscans, dann alle 6 Wochen +/- 1 Woche relativ zum Datum der ersten Behandlungsverabreichung bis zum RECIST v1.1 objektiven PD, Widerruf der Einwilligung oder Tod aus irgendeinem Grund, bis zum DCO-Datum 25. Januar 2023 (ca. 24 Monate)
Die bestätigte ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die eine bestätigte CR oder PR aufwiesen, wie vom Prüfer gemäß RECIST v1.1 ermittelt. Eine CR wurde als Verschwinden aller TLs definiert und PR wurde als >=30 %ige Abnahme der Summe der DMS von TL definiert, wobei als Referenz die Basissumme der DMS herangezogen wurde, solange die Kriterien für PD nicht erfüllt waren.
Beim Screening durchgeführte Tumorscans, dann alle 6 Wochen +/- 1 Woche relativ zum Datum der ersten Behandlungsverabreichung bis zum RECIST v1.1 objektiven PD, Widerruf der Einwilligung oder Tod aus irgendeinem Grund, bis zum DCO-Datum 25. Januar 2023 (ca. 24 Monate)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Behandlung bis zum Tod etwa 24 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert, unabhängig davon, ob der Patient die Therapie abbrach oder eine andere Krebstherapie erhielt (d. h. Datum des Todes oder der Zensur – Datum der ersten Dosis + 1). Das OS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Technik berechnet. CI für das mittlere OS, abgeleitet auf der Grundlage der Brookmeyer-Crowley-Methode.
Vom Datum der ersten Behandlung bis zum Tod etwa 24 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 6 und 12 Monaten noch leben
Zeitfenster: Im 6. und 12. Monat
Es wird der Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, die im Alter von 6 und 12 Monaten noch am Leben sind. Sie wurde mit der Kaplan-Meier-Technik berechnet. CI für das mittlere PFS, abgeleitet auf der Grundlage der Brookmeyer-Crowley-Methode.
Im 6. und 12. Monat
Serumkonzentrationen von T-DXd und Gesamt-Anti-HER2-Antikörper
Zeitfenster: Vor der Infusion und 15 Minuten nach der Infusion in den Zyklen 1, 2 und 4 und 5 Stunden nach der Infusion in Zyklus 1 (jeder Zyklus 21 Tage)
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Serumproben entnommen, um die Serumkonzentrationen von T-DXd und dem gesamten Anti-HER2-Antikörper zu bestimmen.
Vor der Infusion und 15 Minuten nach der Infusion in den Zyklen 1, 2 und 4 und 5 Stunden nach der Infusion in Zyklus 1 (jeder Zyklus 21 Tage)
Serumkonzentrationen von Deruxtecan (MAAA-1181a)
Zeitfenster: Vor der Infusion und 15 Minuten nach der Infusion in den Zyklen 1, 2 und 4 und 5 Stunden nach der Infusion in Zyklus 1 (jeder Zyklus 21 Tage)
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Serumproben entnommen, um die Serumkonzentrationen von MAAA-1181a zu bestimmen.
Vor der Infusion und 15 Minuten nach der Infusion in den Zyklen 1, 2 und 4 und 5 Stunden nach der Infusion in Zyklus 1 (jeder Zyklus 21 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern (ADA) gegen T-DXd
Zeitfenster: Bis ca. 24 Monate
Es wurden Blutproben entnommen, um das Vorhandensein von ADAs für T-DXd mithilfe validierter Tests zu bewerten. Die ADA-Prävalenz wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem positiven ADA-Ergebnis zu jedem Zeitpunkt, zu Studienbeginn oder nach Studienbeginn, definiert. Die ADA-Inzidenz wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die für ADA auswertbar waren und behandlungsbedingt ADA-positiv waren. Behandlungsbedingte ADA wurden entweder als behandlungsinduzierte (ADA-negativ zu Studienbeginn, ADA-positiv nach Studienbeginn) oder als behandlungsverstärkte ADA definiert. Durch die Behandlung gesteigertes ADA wurde als zu Studienbeginn positiver ADA-Titer definiert, der während des Studienzeitraums auf >= das Zweifache gesteigert wurde. Anhaltend positiv wurde definiert als >=2 ADA-positive Messungen nach Studienbeginn mit mindestens 16 Wochen (112 Tagen) zwischen der ersten und der letzten positiven Messung oder ein ADA-positives Ergebnis bei der letzten verfügbaren Beurteilung. Vorübergehend positiv wurde definiert als >=1 positiver ADA-Messwert nach Studienbeginn und wenn die Bedingungen für anhaltend positiv nicht erfüllt waren.
Bis ca. 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Mitarbeiter

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Dezember 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. Januar 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

14. Juli 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. November 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D967MC00001
  • 2020-002368-30 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern.

Alle Anfragen werden gemäß der Offenlegungsverpflichtung von AZ bewertet: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, zeigt an, dass AZ Anfragen für IPD akzeptiert, aber das bedeutet nicht, dass alle Anfragen geteilt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die anonymisierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool .

Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten.

Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Trastuzumab-Deruxtecan

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