Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie T-DXd pro léčbu pevných nádorů obsahujících aktivační mutace HER2 (DPT01)

19. dubna 2024 aktualizováno: AstraZeneca

Multicentrická otevřená studie fáze II k hodnocení účinnosti a bezpečnosti trastuzumab deruxtekanu (T-DXd) pro léčbu neresekovatelných a/nebo metastatických solidních nádorů obsahujících mutace aktivující HER2 bez ohledu na histologii nádoru

Toto je otevřená, multicentrická, jednoramenná studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti T-DXd pro léčbu neresekovatelných a/nebo metastatických solidních nádorů obsahujících specifické mutace aktivující HER2 bez ohledu na histologii nádoru. Cílovou populací jsou pacienti, kteří po předchozí léčbě progredovali nebo kteří nemají žádné uspokojivé alternativní možnosti léčby, včetně schválených terapií druhé linie u konkrétního typu nádoru. Předem specifikované HER2 mutace budou lokálně hodnoceny pomocí NGS testů nebo alternativních metod. Předchozí terapie cílená na HER2 je povolena.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

102

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Anderlecht, Belgie, 1070
        • Research Site
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Research Site
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Research Site
      • Lyon Cedex 08, Francie, 69008
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
        • Research Site
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20141
        • Research Site
      • Milano, Itálie, 20162
        • Research Site
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Research Site
  • Japonsko
      • Chuo-ku, Japonsko, 104-0045
        • Research Site
      • Kashiwa, Japonsko, 277-8577
        • Research Site
      • Suita-shi, Japonsko, 565-0871
        • Research Site
  • Kanada
    • CA
      • Toronto, CA, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • Research Site
    • Indiana
      • Muncie, Indiana, Spojené státy, 47303
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Research Site
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • Research Site
      • Harrison, New York, Spojené státy, 10604
        • Research Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Research Site
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Research Site
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 118 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ≥18 let. Mohou platit další věková omezení podle místních předpisů.
  • Neresekabilní a/nebo metastatické solidní nádory s předem specifikovanými mutacemi HER2 lokálně určenými NGS, které po předchozí léčbě progredovaly nebo které nemají žádné uspokojivé alternativní možnosti léčby.
  • Předchozí cílená terapie HER2 je povolena.
  • Všichni pacienti musí poskytnout vzorek nádoru FFPE pro retrospektivní centrální testování HER2.
  • LVEF ≥50 %
  • ECOG 0-1

Kritéria vyloučení:

  • HER2 nadměrně exprimující (IHC3+ nebo IHC2+/ISH+) adenokarcinom prsu, žaludku nebo gastroezofageální junkce.
  • HER2 mutantní NSCLC.
  • Anamnéza neinfekční pneumonitidy/ILD, aktuální ILD nebo tam, kde je podezření na ILD, nelze vyloučit zobrazením při screeningu
  • Plicně specifická interkurentní klinicky významná závažná onemocnění.
  • Anamnéza aktivní primární imunodeficience, známá HIV, aktivní infekce HBV nebo HCV
  • Nekontrolovaná infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika, antivirotika nebo antimykotika
  • Pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek, který vyžaduje drenáž, peritoneální zkrat nebo bezbuněčnou a koncentrovanou reinfuzní terapii ascitu (CART).
  • Má kompresi míchy nebo klinicky aktivní metastázy centrálního nervového systému.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: T-DXd
T-DXd monoterapie
Lék: Trastuzumab deruxtekan
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) intravenózní infuzí
Ostatní jména:
  • DS-8201a (T-DXd)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Potvrzená celková míra odezvy (ORR) podle RECIST v1.1 pomocí nezávislé centrální kontroly (ICR)
Časové okno: Skenování nádorů prováděné při screeningu, poté každých 6 týdnů (q6w) +/- 1 týden vzhledem k datu podání první léčby až do RECIST v1.1 objektivní PD, odvolání souhlasu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až do data DCO 25. ledna 2023 (přibližně 24 měsíců)
Potvrzená ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli potvrzenou kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), jak je stanoveno pomocí ICR podle RECIST v1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí (TL) a PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů (dms) TL, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů, pokud jsou kritéria pro PD nebyly splněny. ICR všech dat radiologického zobrazení byla provedena pomocí RECIST v1.1. Všechny snímky byly shromažďovány centrálně. Zobrazovací skeny byly přezkoumány 2 nezávislými radiology a v případě potřeby byly posouzeny.
Skenování nádorů prováděné při screeningu, poté každých 6 týdnů (q6w) +/- 1 týden vzhledem k datu podání první léčby až do RECIST v1.1 objektivní PD, odvolání souhlasu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až do data DCO 25. ledna 2023 (přibližně 24 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka odezvy (DoR) podle RECIST v1.1 s použitím ICR a hodnocení vyšetřovatelem
Časové okno: Skenování nádoru prováděné při screeningu, poté q6w +/- 1 týden vzhledem k datu první aplikace léčby do RECIST v1.1 objektivní PD, odvolání souhlasu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až do data DCO 25. ledna 2023 (přibližně 24. měsíce)
DoR bylo definováno jako čas od data první dokumentované odpovědi do data zdokumentované progrese nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění (datum přežití bez progrese [PFS] nebo cenzury – datum první odpovědi + 1). DoR bylo vypočítáno pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
Skenování nádoru prováděné při screeningu, poté q6w +/- 1 týden vzhledem k datu první aplikace léčby do RECIST v1.1 objektivní PD, odvolání souhlasu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až do data DCO 25. ledna 2023 (přibližně 24. měsíce)
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle RECIST v1.1 s použitím ICR a hodnocení vyšetřovatelem
Časové okno: Skenování nádoru prováděné při screeningu, poté q6w +/- 1 týden vzhledem k datu první aplikace léčby do RECIST v1.1 objektivní PD, odvolání souhlasu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až do data DCO 25. ledna 2023 (přibližně 24. měsíce)
DCR po 6 týdnech byla definována jako procento účastníků, kteří měli nejlepší objektivní odpověď (BoR) potvrzené CR nebo PR, nebo kteří měli stabilní onemocnění (SD) (bez následné léčby rakoviny) po dobu alespoň 5 týdnů po první dávce studijní léčbu. DCR ve 12. týdnu byla definována jako procento pacientů, kteří měli BoR potvrzené CR nebo PR, nebo kteří měli SD (bez následné terapie rakoviny) po dobu alespoň 11 týdnů po první dávce studijní léčby. CR byla definována jako vymizení všech TL a PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu dms TL, přičemž se jako referenční hodnota brala výchozí suma dms, pokud nebyla splněna kritéria pro PD. SD nebyla definována jako ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD (>=20% nárůst součtu dms TLs a absolutní nárůst >=5 milimetrů, za referenční nejmenší součet dms od zahájení léčby včetně základního součtu dms). CI byl vypočten pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
Skenování nádoru prováděné při screeningu, poté q6w +/- 1 týden vzhledem k datu první aplikace léčby do RECIST v1.1 objektivní PD, odvolání souhlasu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až do data DCO 25. ledna 2023 (přibližně 24. měsíce)
PFS podle RECIST v1.1 s použitím ICR a hodnocení vyšetřovatelem
Časové okno: Skenování tumoru prováděné při screeningu, poté q6w +/- 1 týden vzhledem k datu první aplikace léčby do RECIST v1.1 objektivní PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až do data DCO 25. ledna 2023 (přibližně 24 měsíců)
PFS byla definována jako doba od první dávky studijní léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny bez progrese) bez ohledu na to, zda účastník před progresí odstoupil od přidělené léčby nebo podstoupil jinou protinádorovou léčbu. (tj. datum události PFS nebo cenzury - datum první dávky + 1). PFS bylo vypočítáno pomocí Kaplan-Meierovy techniky. CI pro medián PFS odvozený na základě metody Brookmeyer-Crowley.
Skenování tumoru prováděné při screeningu, poté q6w +/- 1 týden vzhledem k datu první aplikace léčby do RECIST v1.1 objektivní PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až do data DCO 25. ledna 2023 (přibližně 24 měsíců)
Procento účastníků naživu a bez progrese v 6 a 12 měsících podle RECIST v1.1 s použitím ICR a hodnocení vyšetřovatelem
Časové okno: V 6. a 12. měsíci
Uvádí se procento účastníků naživu a bez progrese v 6. a 12. měsíci. Byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky. CI pro medián PFS odvozený na základě metody Brookmeyer-Crowley.
V 6. a 12. měsíci
Potvrzeno ORR jako podle RECIST v1.1 pomocí hodnocení vyšetřovatelem
Časové okno: Skenování nádoru prováděné při screeningu, poté q6w +/- 1 týden vzhledem k datu první aplikace léčby do RECIST v1.1 objektivní PD, odvolání souhlasu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až do data DCO 25. ledna 2023 (přibližně 24. měsíce)
Potvrzená ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli potvrzenou CR nebo PR, jak určil zkoušející podle RECIST v1.1. CR byla definována jako vymizení všech TL a PR byla definována jako >=30% snížení součtu dms TL, přičemž se jako referenční hodnota brala výchozí suma dms, pokud nebyla splněna kritéria pro PD.
Skenování nádoru prováděné při screeningu, poté q6w +/- 1 týden vzhledem k datu první aplikace léčby do RECIST v1.1 objektivní PD, odvolání souhlasu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až do data DCO 25. ledna 2023 (přibližně 24. měsíce)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data prvního podání léčby do smrti, přibližně 24 měsíců
OS byl definován jako doba od data podání první dávky studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny bez ohledu na to, zda pacient odstoupil z léčby nebo dostal jinou protinádorovou léčbu (tj. datum úmrtí nebo cenzury - datum první dávky + 1). OS byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky. CI pro střední OS odvozené na základě metody Brookmeyer-Crowley.
Od data prvního podání léčby do smrti, přibližně 24 měsíců
Procento účastníků žijících v 6. a 12. měsíci
Časové okno: V 6. a 12. měsíci
Uvádí se procento účastníků žijících ve věku 6 a 12 měsíců. Byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky. CI pro medián PFS odvozený na základě metody Brookmeyer-Crowley.
V 6. a 12. měsíci
Sérové ​​koncentrace T-DXd a celkové protilátky proti HER2
Časové okno: Před infuzí a 15 minut po infuzi v cyklech 1, 2 a 4 a 5 hodin po infuzi v cyklu 1 (každý cyklus 21 dní)
Vzorky séra byly odebírány ve specifikovaných časových bodech pro stanovení sérových koncentrací T-DXd a celkové protilátky proti HER2.
Před infuzí a 15 minut po infuzi v cyklech 1, 2 a 4 a 5 hodin po infuzi v cyklu 1 (každý cyklus 21 dní)
Sérové ​​koncentrace Deruxtecanu (MAAA-1181a)
Časové okno: Před infuzí a 15 minut po infuzi v cyklech 1, 2 a 4 a 5 hodin po infuzi v cyklu 1 (každý cyklus 21 dní)
Vzorky séra byly odebírány ve specifikovaných časových bodech pro stanovení sérových koncentrací MAAA-1181a.
Před infuzí a 15 minut po infuzi v cyklech 1, 2 a 4 a 5 hodin po infuzi v cyklu 1 (každý cyklus 21 dní)
Procento účastníků s protilátkami proti drogám (ADA) k T-DXd
Časové okno: Do cca 24 měsíců
Vzorky krve byly odebrány pro vyhodnocení přítomnosti ADA pro T-DXd pomocí validovaných testů. Prevalence ADA byla definována jako procento účastníků s pozitivním výsledkem ADA kdykoli, na začátku nebo po začátku. Incidence ADA byla definována jako procento účastníků, kteří byli hodnotitelní pro ADA a byli pozitivní na ADA z důvodu léčby. ADA vyvolaná léčbou byla definována buď jako ADA vyvolaná léčbou (základní ADA negativní, post-základní ADA pozitivní) nebo léčbou zesílená ADA. Léčbou posílená ADA byla definována jako základní pozitivní titr ADA, který byl posílen na >=2 násobek během období studie. Trvale pozitivní byla definována jako >=2 pozitivní měření ADA po výchozím stavu s alespoň 16 týdny (112 dny) mezi prvním a posledním pozitivním měřením, nebo jako pozitivní výsledek ADA při posledním dostupném hodnocení. Přechodně pozitivní byl definován jako s >=1 pozitivním měřením ADA po výchozím stavu a nesplňující podmínky pro trvale pozitivní.
Do cca 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Spolupracovníci

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

25. ledna 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

14. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

20. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D967MC00001
  • 2020-002368-30 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.

Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.

Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.

Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Trastuzumab deruxtekan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit