Quimioterapia + Anakinra em Doentes com Adenocarcinoma Pancreático (PDAC)

Critérios de Inclusão:

• Um doente será elegível para inclusão neste estudo se cumprir todos os seguintes critérios:

  1. 18 anos de idade ou mais
  2. Adenocarcinoma ductal pancreático confirmado histológica ou citologicamente. Subtipos mistos de adenocarcinoma são aceitáveis desde que a maioria das células seja adenocarcinoma ductal.
  3. Adenocarcinoma pancreático ressecável, localmente avançado ou potencialmente ressecável
  4. Carcinoma pancreático Estadio I-III da American Joint Committee on Cancer (AJCC).
  5. Doente com Estado de Performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1
  6. Albumina sérica ≥2,0 g/dL.

  7. Função hematológica adequada, definida por:

     1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm3;
     2. Plaquetas ≥70.000 x 10^3/µl;
     3. Hemoglobina ≥9 g/dL (na ausência de transfusão de glóbulos vermelhos).

  8. Função hepática adequada, definida por:

     1. Bilirrubina total sérica ≤2 x LSN mg/dL, antes do início do tratamento.
     2. ALT (TGP) e AST (TGO) ≤2,5 x limite superior do normal (LSN).
  9. Função renal adequada, definida por creatinina sérica ≤1,5 x LSN, ou depuração de creatinina ≥50 mL/min
  10. Mulheres com potencial de procriar e homens devem concordar em usar contraceção durante todo o estudo e durante um mês após a última administração de anakinra.
  11. Os sujeitos devem compreender e assinar o formulário de consentimento informado
  12. Os doentes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento.

Critérios de Exclusão:

• Um doente será inelegível para inclusão neste estudo se cumprir algum dos seguintes critérios:

  1. <18 anos de idade
  2. Historial de transplante de órgão.
  3. Doentes com neoplasias de células das ilhotas
  4. Doentes com carcinoma pancreático estadio IV
  5. Infeção(s) bacteriana, viral ou fúngica ativa e não controlada que requeiram terapia sistémica
  6. Infeção ativa conhecida com hepatite B ou hepatite C
  7. Presença de cirrose clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador
  8. Estado conhecido de VIH positivo.
  9. Terapia imunossupressora atual e ativa, como ciclosporina, tacrolimus, etc.
  10. Cirurgia major ou colocação de dispositivo vascular dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do tratamento no estudo
  11. Quimioterapia ou radiação prévia para cancro pancreático
  12. Historial de alergia ou hipersensibilidade aos fármacos do estudo
  13. Doente inscrito em qualquer protocolo clínico terapêutico externo ou ensaio investigacional com um fármaco investigacional dentro de 5 meias-vidas antes da atribuição do ID do estudo
  14. Tratamento prévio ou atual com anakinra, canakinumab ou qualquer outro inibidor de IL-1
  15. Outra neoplasia maligna dentro de cinco anos (exceto neoplasias cutâneas não melanóticas ou carcinoma cervical in situ), a menos que a probabilidade de recorrência da neoplasia maligna prévia seja <5%, conforme determinado pelo Investigador Principal com base em informações disponíveis.
  16. Doença cardíaca significativa (insuficiência cardíaca congestiva não controlada, enfarte do miocárdio ou arritmias ventriculares significativas) nos últimos seis meses.
  17. Outras condições médicas graves e/ou não controladas (ex.: doença gastrointestinal (GI) prévia ou historial de radiação pélvica ou abdominal prévia) ou outras condições consideradas pelo investigador como inadequadas para participação/inscrição
  18. Neuropatia sensorial periférica > ou igual ao grau 2 na linha de base

  19. Testes de função hepática anormais, conforme segue:

      1. Bilirrubina total > 2 x LSN
      2. AST ou ALT > 5x LSN
  20. Albumina sérica < 2,0 g/dL.

  21. Função hematológica anormal, conforme segue:

      1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1500/mm3;
      2. Plaquetas < 70.000 x 10^3/µl;
      3. Hemoglobina < 9 g/dL (na ausência de transfusão de glóbulos vermelhos).
  22. Mulheres grávidas ou a amamentar
  23. Formulário de consentimento informado não assinado