Chemotherapie + Anakinra bei Patienten mit Pankreasadenokarzinom (PDAC)

Einschlusskriterien:

• Ein Patient ist für die Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn er oder sie alle folgenden Kriterien erfüllt:

  1. 18 Jahre oder älter
  2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes duktales Adenokarzinom des Pankreas. Gemischte Subtypen von Adenokarzinomen sind akzeptabel, solange die Mehrheit der Zellen duktale Adenokarzinome sind.
  3. Resektables, lokal fortgeschrittenes oder potenziell resektables Pankreasadenokarzinom
  4. Pankreaskarzinom der American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadien I-III.
  5. Patient hat einen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status von 0 bis 1
  6. Serumalbumin ≥2,0 g/dL.

  7. Adäquate hämatologische Funktion definiert durch:

     1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/mm³;
     2. Thrombozyten ≥70.000 x 10³/µl;
     3. Hämoglobin ≥9 g/dL (ohne Erythrozytentransfusion).

  8. Adäquate Leberfunktion, definiert durch:

     1. Serum-Gesamtbilirubin ≤2 x obere Normgrenze (ULN) mg/dL vor Behandlungsbeginn.
     2. ALT (SGPT) und AST (SGOT) ≤2,5 x obere Normgrenze (ULN).
  9. Adäquate Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min
  10. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen der Verhütung während der Studie und für einen Monat nach der letzten Anakinra-Verabreichung zustimmen.
  11. Probanden müssen die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben
  12. Patienten müssen für Behandlung und Nachbeobachtung erreichbar sein.

Ausschlusskriterien:

• Ein Patient ist für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet, wenn er oder sie eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  1. <18 Jahre alt
  2. Vorgeschichte einer Organtransplantation.
  3. Patienten mit Inselzellneoplasien
  4. Patienten mit Pankreaskarzinom im Stadium IV
  5. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern
  6. Bekannte aktive Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C
  7. Vorhandensein einer klinisch signifikanten Zirrhose nach Ermessen des Prüfarztes
  8. Bekannter HIV-positiver Status.
  9. Aktuelle, aktive immunsuppressive Therapie wie Ciclosporin, Tacrolimus etc.
  10. Größere Operation oder Gefäßimplantat innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 der Studienbehandlung
  11. Frühere Chemotherapie oder Bestrahlung wegen Bauchspeicheldrüsenkrebs
  12. Vorgeschichte von Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente
  13. Patient ist in einem externen therapeutischen klinischen Protokoll oder einer Untersuchungsstudie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor Studien-ID-Zuweisung eingeschrieben
  14. Frühere oder aktuelle Behandlung mit Anakinra, Canakinumab oder einem anderen IL-1-Inhibitor
  15. Andere Malignome innerhalb von fünf Jahren (außer kutane, nicht-melanotische Malignome oder Zervixkarzinome in situ), es sei denn, die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls des vorherigen Malignoms beträgt <5%, wie vom Hauptprüfer auf der Grundlage verfügbarer Informationen bestimmt.
  16. Signifikante Herzerkrankung (unkontrollierte Herzinsuffizienz (CHF), Myokardinfarkt oder signifikante ventrikuläre Arrhythmien) innerhalb der letzten sechs Monate.
  17. Andere schwere und/oder unkontrollierte medizinische Zustände (z.B.: frühere gastrointestinale (GI) Erkrankung oder Vorgeschichte von Becken- oder Bauchbestrahlung) oder andere Zustände, die vom Prüfarzt als ungeeignet für Teilnahme/Einschluss erachtet werden
  18. Periphere sensorische Neuropathie ≥ Grad 2 zum Ausgangszeitpunkt

  19. Abnorme Leberfunktionstests wie folgt:

      1. Gesamtbilirubin > 2 x ULN
      2. AST oder ALT > 5x ULN
  20. Serumalbumin < 2,0 g/dL.

  21. Abnorme hämatologische Funktion wie folgt:

      1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500/mm³;
      2. Thrombozyten < 70.000 x 10³/µl;
      3. Hämoglobin < 9 g/dL (ohne Erythrozytentransfusion).
  22. Schwangere oder stillende Frauen
  23. Keine unterschriebene Einverständniserklärung