Kemoterapi + Anakinra hos Patienter med Pankreasadenokarcinom (PDAC)

Inklusionskriterier:

• En patient vil være berettiget til inklusion i denne undersøgelse, hvis han eller hun opfylder alle følgende kriterier:

  1. 18 år eller ældre
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet pankreatisk duktalt adenokarcinom. Blandede undertyper af adenokarcinom er acceptable, så længe flertallet af cellerne er duktalt adenokarcinom.
  3. Resekabelt, lokalt avanceret eller potentielt resekabelt pankreatisk adenokarcinom
  4. American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium I-III Pankreascarcinom.
  5. Patienten har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 til 1
  6. Serumalbumin ≥2,0 g/dL.

  7. Tilstrækkelig hematologisk funktion defineret som:

     1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/mm³;
     2. Thrombocytter ≥70.000 x 10³/µl;
     3. Hæmoglobin ≥9 g/dL (i fravær af rødt blodtransfusion).

  8. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

     1. Serum totalt bilirubin ≤2 x ULN mg/dL før behandlingsstart.
     2. ALT (SGPT) og AST (SGOT) ≤2,5 x øvre grænse for normal (ULN).
  9. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller kreatininclearance ≥50 mL/min
  10. Kvinder i den fertile alder og mænd skal acceptere at bruge prævention gennem hele undersøgelsen og i en måned efter den sidste anakinra-administration.
  11. Deltagere skal forstå og underskrive informeret samtykkeerklæringen
  12. Patienter skal være tilgængelige for behandling og opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• En patient vil være uegnet til inklusion i denne undersøgelse, hvis han eller hun opfylder et af følgende kriterier:

  1. <18 år
  2. Historie med organtransplantation.
  3. Patienter med øcelle-neoplasmer
  4. Patienter med stadium IV pankreascarcinom
  5. Aktiv, ukontrolleret bakteriell, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk behandling
  6. Kendt aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C
  7. Tilstedeværelse af klinisk signifikant cirrose som vurderet af undersøgelseslederen
  8. Kendt HIV-positiv status.
  9. Nuværende, aktiv immunosuppressiv terapi såsom cyclosporin, tacrolimus osv.
  10. Større kirurgi eller placering af vaskulær indretning inden for 2 uger før dag 1 af behandling i undersøgelsen
  11. Tidligere kemoterapi eller strålebehandling for bugspytkirtelkræft
  12. Historie med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne
  13. Patienten er tilmeldt et hvilket som helst eksternt terapeutisk klinisk protokol eller forsøgsundersøgelse med et undersøgelseslægemiddel inden for 5 halveringstider før tildeling af studie-ID
  14. Tidligere eller nuværende behandling med anakinra, canakinumab eller enhver anden IL-1-hæmmer
  15. Anden malignitet inden for de sidste fem år (undtagen kutane, ikke-melanommaligniteter eller cervicalt carcinom in situ), medmindre sandsynligheden for recidiv af den tidligere malignitet er <5% som bestemt af hovedundersøgeren baseret på tilgængelige oplysninger.
  16. Signifikant hjertesygdom (ukontrolleret kongestivt hjertesvigt (CHF), myokardieinfarkt eller signifikante ventrikulære arytmier) inden for de sidste seks måneder.
  17. Andre alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande (f.eks.: tidligere gastrointestinal (GI) sygdom eller historie med tidligere bekken- eller abdominal strålebehandling) eller andre forhold, der anses af undersøgelseslederen som uegnede til deltagelse/indmeldelse
  18. Perifer sensorisk neuropati > eller lig med grad 2 ved baseline

  19. Unormale leverfunktionsprøver som følger:

      1. Totalt bilirubin på > 2 x ULN
      2. AST eller ALT > 5x ULN
  20. Serumalbumin < 2,0 g/dL.

  21. Unormal hematologisk funktion som følger:

      1. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1500/mm³;
      2. Thrombocytter < 70.000 x 10³/µl;
      3. Hæmoglobin < 9 g/dL (i fravær af rødt blodtransfusion).
  22. Gravide eller ammende kvinder
  23. Ingen underskrevet informeret samtykkeerklæring