Chemioterapia + Anakinra in Pazienti con Adenocarcinoma Pancreatico (PDAC)

Criteri di inclusione:

• Un paziente sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se soddisfa tutti i seguenti criteri:

  1. Età pari o superiore a 18 anni
  2. Adenocarcinoma duttale pancreatico confermato istologicamente o citologicamente. I sottotipi misti di adenocarcinoma sono accettabili purché la maggioranza delle cellule sia adenocarcinoma duttale.
  3. Adenocarcinoma pancreatico resecabile, localmente avanzato o potenzialmente resecabile
  4. Carcinoma pancreatico stadio I-III dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
  5. Il paziente ha uno stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
  6. Albumina sierica ≥2,0 g/dL.

  7. Funzione ematologica adeguata definita da:

     1. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1500/mm³;
     2. Piastrine ≥70.000 x 10³/µl;
     3. Emoglobina ≥9 g/dL (in assenza di trasfusione di globuli rossi).

  8. Funzione epatica adeguata, definita da:

     1. Bilirubina totale sierica ≤2 x ULN mg/dL, prima dell'inizio del trattamento.
     2. ALT (SGPT) e AST (SGOT) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN).
  9. Funzione renale adeguata, definita da creatinina sierica ≤1,5 x ULN, o clearance della creatinina ≥50 mL/min
  10. Donne in età fertile e uomini devono accettare di utilizzare contraccezione per tutto lo studio e per un mese dopo l'ultima somministrazione di anakinra.
  11. I soggetti devono comprendere e firmare il modulo di consenso informato
  12. I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Un paziente non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri:

  1. Età <18 anni
  2. Storia di trapianto d'organo.
  3. Pazienti con neoplasie delle cellule insulari
  4. Pazienti con carcinoma pancreatico stadio IV
  5. Infezione(i) batterica, virale o fungina attiva e non controllata che richiede terapia sistemica
  6. Infezione attiva nota con epatite B o epatite C
  7. Presenza di cirrosi clinicamente significativa come determinato dallo sperimentatore
  8. Stato HIV positivo noto.
  9. Terapia immunosoppressiva attiva corrente come ciclosporina, tacrolimus, ecc.
  10. Chirurgia maggiore o posizionamento di dispositivo vascolare entro 2 settimane prima del Giorno 1 del trattamento nello studio
  11. Precedente chemioterapia o radioterapia per cancro pancreatico
  12. Storia di allergia o ipersensibilità ai farmaci dello studio
  13. Il paziente è arruolato in qualsiasi protocollo clinico terapeutico esterno o studio sperimentale con un farmaco sperimentale entro 5 emivite prima dell'assegnazione dell'ID dello studio
  14. Trattamento precedente o corrente con anakinra, canakinumab o qualsiasi altro inibitore dell'IL-1
  15. Altro tumore maligno entro cinque anni (eccetto neoplasie cutanee non melanomatose o carcinoma cervicale in situ), a meno che la probabilità di recidiva del tumore precedente sia <5% come determinato dal Principal Investigator in base alle informazioni disponibili.
  16. Malattia cardiaca significativa (scompenso cardiaco congestizio non controllato, infarto miocardico o aritmie ventricolari significative) negli ultimi sei mesi.
  17. Altre condizioni mediche gravi e/o non controllate (es: malattia gastrointestinale precedente o storia di radiazione pelvica o addominale) o altre condizioni ritenute dallo sperimentatore non idonee per la partecipazione/arruolamento
  18. Neuropatia sensoriale periferica > o uguale al grado 2 al basale

  19. Test di funzionalità epatica anormali come segue:

      1. Bilirubina totale > 2 x ULN
      2. AST o ALT > 5x ULN
  20. Albumina sierica < 2,0 g/dL.

  21. Funzione ematologica anormale come segue:

      1. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) < 1500/mm³;
      2. Piastrine < 70.000 x 10³/µl;
      3. Emoglobina < 9 g/dL (in assenza di trasfusione di globuli rossi).
  22. Donne in gravidanza o che allattano
  23. Nessun modulo di consenso informato firmato