- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04950283
Caracterização da medula óssea baseada em RM em sua relevância para doenças esqueléticas em pacientes com diabetes
MR-basierte Charakterisierung Des Knochenmarks in Seiner Bedeutung für Skeletterkrankungen Von Patienten Mit Diabetes
Durante muito tempo, não foi observada nenhuma ligação direta entre as duas doenças comuns, diabetes mellitus e osteoporose. No entanto, à medida que cada vez mais jovens são afectados pela obesidade, desenvolvem diabetes mellitus tipo 2 e sofrem fracturas osteoporóticas, surge agora a questão de uma ligação entre estes quadros clínicos.
Técnicas modernas de ressonância magnética e espectroscopia permitem a caracterização detalhada e não invasiva da medula óssea em diferentes regiões do corpo.
Foi demonstrado que o baixo peso corporal (IMC<20kg/m²) está associado à diminuição da densidade óssea, enquanto a obesidade tem sido associada há muito tempo à elevada massa óssea cortical - a ideia de saúde óssea. Está agora provado que a obesidade também tem um efeito negativo na estrutura óssea. Aqui, não é apenas o IMC que é crucial, mas também a localização do tecido adiposo no corpo. A gordura visceral tem um efeito prejudicial direto na microarquitetura óssea através da produção e liberação desregulada de citocinas e adipocinas. Assim, foi demonstrado que tanto os pacientes diabéticos tipo 1 como os diabéticos tipo 2 apresentam uma taxa diminuída de remodelação óssea e pacientes muito obesos com diabetes tipo 2 apresentam um risco aumentado de fratura. Deve-se concluir que o peso corporal, ou IMC, não pode ser a única medida para estimar a saúde óssea. Assim, o diabetes tipo 2 apresenta remodelação óssea reduzida com densidade óssea normal ou ligeiramente aumentada, mas estabilidade inferior. Isto significa que o diabetes tipo 2 está associado a um risco aumentado de fratura osteoporótica, mesmo quando as medições da densidade óssea não são dignas de nota. A perda da estrutura óssea trabecular na medula óssea vermelha (hematopoiética) também é caracterizada pelo aumento da infiltração do espaço da medula óssea com células adiposas (tecido adiposo da medula óssea). Em contraste, a medula óssea amarela, que está presente principalmente na diáfise dos ossos tabulares, possui quantidades particularmente grandes de gordura incorporadas nas células do retículo.
Durante muito tempo, apenas o papel de “espaço reservado” foi atribuído a essas células de gordura, mas foi demonstrado que elas interagem com outras células através da produção de hormônios e citocinas autócrinas, parácrinas e endócrinas, ou adipocinas, e estão, portanto, relacionadas ao estado metabólico de todo o corpo. Uma suposição básica aqui é que a quantidade de ácidos graxos insaturados na medula óssea adiposa é um marcador importante e funcional para diferentes tipos de adipócitos. Foi demonstrado que 3 indivíduos com menor sensibilidade à insulina têm mais ácidos graxos insaturados na medula óssea amarela.
Assim, o conceito de diferentes tipos de adipócitos na medula óssea, com a sua composição inerentemente diferente de ácidos gordos, poderia servir para reconciliar a regulação fisiológica, à primeira vista, contra-intuitiva da gordura da medula óssea e a sua resposta a perturbações metabólicas.
A fim de mostrar se e como a composição da medula óssea amarela (ácidos graxos insaturados) e vermelha (tecido adiposo da medula óssea) difere em indivíduos saudáveis, indivíduos com sensibilidade diminuída à insulina em diferentes faixas etárias e pacientes com diabetes tipo 2, e se isso pode ser usado para detectar alterações precoces na matriz óssea em relação à densidade óssea, a proporção de tecido adiposo da medula óssea na medula óssea vermelha em diferentes locais do esqueleto será quantificada por meio de sequências de ressonância magnética seletiva por desvio químico, como bem como a composição da gordura da medula óssea na medula óssea amarela em relação às proporções de ácidos graxos monoinsaturados e poliinsaturados por meio de MRS seletiva de volume.
Serão incluídos 96 voluntários saudáveis (48 homens e mulheres) com idade entre 25 e 75 anos e índice de massa corporal entre 18,5 e 35 kg/m². Além disso, serão recrutados 24 pacientes (12 mulheres/12 homens) com diabetes tipo 2.
Após exame de ressonância magnética, será realizada caracterização antropométrica e metabólica (teste oral de tolerância à glicose).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tuebingen, Alemanha, 72076
- University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Índice de massa corporal entre 18,5 e 35 kg/m²
- Idade entre 25 e 75 anos
- Capacidade de compreender e seguir instruções relacionadas ao estudo
- Consentimento para informações em caso de achados patológicos inesperados detectados
Critério de exclusão:
- contra-indicações para ressonância magnética (metal no corpo ou no corpo, por ex. marca-passo)
- gravidez
- pessoas com sensores térmicos limitados ou maior sensibilidade ao aquecimento
- Pessoas nas quais a doença circulatória não pode ser excluída após questionamento
- Indivíduos que relatam um distúrbio auditivo ou aumento da sensibilidade a sons altos
- Claustrofobia
- sujeitos incapazes de dar consentimento são excluídos
- doença aguda ou infecção nas últimas 4 semanas
- Condições que, no julgamento de um investigador, comprometem o sucesso do estudo ou indicam que o sujeito está em risco de dano
- diabetes tipo 1
- Pacientes com diabetes tipo 2 e terapia farmacológica para diabetes fora da metformina e inibidores da DPP-IV
- HbA1c > 10,0%
- duração do diabetes >= 2 anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Exame de ressonância magnética e caracterização antropométrica e metabólica
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Os participantes são submetidos a exame de ressonância magnética, caracterização antropométrica e caracterização metabólica via teste oral de tolerância à glicose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ácidos graxos monoinsaturados e poliinsaturados na medula óssea amarela
Prazo: cerca de 10 minutos
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A composição dos lipídios na medula óssea amarela (ácidos graxos monoinsaturados e poliinsaturados) será determinada por espectroscopia de ressonância magnética de prótons seletiva em volume
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cerca de 10 minutos
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Conteúdo de gordura na medula óssea vermelha dos corpos vertebrais e fêmures
Prazo: 120 segundos
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A fração de gordura com densidade de prótons será determinada por multi-eco Dixon-Imaging
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120 segundos
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Tomografias seletivas de gordura e água dos ombros aos joelhos
Prazo: 68 segundos
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Tomogramas seletivos de gordura e água dos ombros aos joelhos serão criados pela técnica de registro seletivo de deslocamento químico
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68 segundos
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Sensibilidade à insulina
Prazo: A coleta de amostras será de 0 a 120 minutos (a cada 30 minutos)
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A sensibilidade à insulina será examinada por teste oral de tolerância à glicose
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A coleta de amostras será de 0 a 120 minutos (a cada 30 minutos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Knoma
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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