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Caracterização da medula óssea baseada em RM em sua relevância para doenças esqueléticas em pacientes com diabetes

13 de maio de 2024 atualizado por: University Hospital Tuebingen

MR-basierte Charakterisierung Des Knochenmarks in Seiner Bedeutung für Skeletterkrankungen Von Patienten Mit Diabetes

Durante muito tempo, não foi observada nenhuma ligação direta entre as duas doenças comuns, diabetes mellitus e osteoporose. No entanto, à medida que cada vez mais jovens são afectados pela obesidade, desenvolvem diabetes mellitus tipo 2 e sofrem fracturas osteoporóticas, surge agora a questão de uma ligação entre estes quadros clínicos.

Técnicas modernas de ressonância magnética e espectroscopia permitem a caracterização detalhada e não invasiva da medula óssea em diferentes regiões do corpo.

Foi demonstrado que o baixo peso corporal (IMC<20kg/m²) está associado à diminuição da densidade óssea, enquanto a obesidade tem sido associada há muito tempo à elevada massa óssea cortical - a ideia de saúde óssea. Está agora provado que a obesidade também tem um efeito negativo na estrutura óssea. Aqui, não é apenas o IMC que é crucial, mas também a localização do tecido adiposo no corpo. A gordura visceral tem um efeito prejudicial direto na microarquitetura óssea através da produção e liberação desregulada de citocinas e adipocinas. Assim, foi demonstrado que tanto os pacientes diabéticos tipo 1 como os diabéticos tipo 2 apresentam uma taxa diminuída de remodelação óssea e pacientes muito obesos com diabetes tipo 2 apresentam um risco aumentado de fratura. Deve-se concluir que o peso corporal, ou IMC, não pode ser a única medida para estimar a saúde óssea. Assim, o diabetes tipo 2 apresenta remodelação óssea reduzida com densidade óssea normal ou ligeiramente aumentada, mas estabilidade inferior. Isto significa que o diabetes tipo 2 está associado a um risco aumentado de fratura osteoporótica, mesmo quando as medições da densidade óssea não são dignas de nota. A perda da estrutura óssea trabecular na medula óssea vermelha (hematopoiética) também é caracterizada pelo aumento da infiltração do espaço da medula óssea com células adiposas (tecido adiposo da medula óssea). Em contraste, a medula óssea amarela, que está presente principalmente na diáfise dos ossos tabulares, possui quantidades particularmente grandes de gordura incorporadas nas células do retículo.

Durante muito tempo, apenas o papel de “espaço reservado” foi atribuído a essas células de gordura, mas foi demonstrado que elas interagem com outras células através da produção de hormônios e citocinas autócrinas, parácrinas e endócrinas, ou adipocinas, e estão, portanto, relacionadas ao estado metabólico de todo o corpo. Uma suposição básica aqui é que a quantidade de ácidos graxos insaturados na medula óssea adiposa é um marcador importante e funcional para diferentes tipos de adipócitos. Foi demonstrado que 3 indivíduos com menor sensibilidade à insulina têm mais ácidos graxos insaturados na medula óssea amarela.

Assim, o conceito de diferentes tipos de adipócitos na medula óssea, com a sua composição inerentemente diferente de ácidos gordos, poderia servir para reconciliar a regulação fisiológica, à primeira vista, contra-intuitiva da gordura da medula óssea e a sua resposta a perturbações metabólicas.

A fim de mostrar se e como a composição da medula óssea amarela (ácidos graxos insaturados) e vermelha (tecido adiposo da medula óssea) difere em indivíduos saudáveis, indivíduos com sensibilidade diminuída à insulina em diferentes faixas etárias e pacientes com diabetes tipo 2, e se isso pode ser usado para detectar alterações precoces na matriz óssea em relação à densidade óssea, a proporção de tecido adiposo da medula óssea na medula óssea vermelha em diferentes locais do esqueleto será quantificada por meio de sequências de ressonância magnética seletiva por desvio químico, como bem como a composição da gordura da medula óssea na medula óssea amarela em relação às proporções de ácidos graxos monoinsaturados e poliinsaturados por meio de MRS seletiva de volume.

Serão incluídos 96 voluntários saudáveis ​​(48 homens e mulheres) com idade entre 25 e 75 anos e índice de massa corporal entre 18,5 e 35 kg/m². Além disso, serão recrutados 24 pacientes (12 mulheres/12 homens) com diabetes tipo 2.

Após exame de ressonância magnética, será realizada caracterização antropométrica e metabólica (teste oral de tolerância à glicose).

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

85

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Tuebingen, Alemanha, 72076
        • University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

25 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

amostra da comunidade

Descrição

Critério de inclusão:

  • Índice de massa corporal entre 18,5 e 35 kg/m²
  • Idade entre 25 e 75 anos
  • Capacidade de compreender e seguir instruções relacionadas ao estudo
  • Consentimento para informações em caso de achados patológicos inesperados detectados

Critério de exclusão:

  • contra-indicações para ressonância magnética (metal no corpo ou no corpo, por ex. marca-passo)
  • gravidez
  • pessoas com sensores térmicos limitados ou maior sensibilidade ao aquecimento
  • Pessoas nas quais a doença circulatória não pode ser excluída após questionamento
  • Indivíduos que relatam um distúrbio auditivo ou aumento da sensibilidade a sons altos
  • Claustrofobia
  • sujeitos incapazes de dar consentimento são excluídos
  • doença aguda ou infecção nas últimas 4 semanas
  • Condições que, no julgamento de um investigador, comprometem o sucesso do estudo ou indicam que o sujeito está em risco de dano
  • diabetes tipo 1
  • Pacientes com diabetes tipo 2 e terapia farmacológica para diabetes fora da metformina e inibidores da DPP-IV
  • HbA1c > 10,0%
  • duração do diabetes >= 2 anos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Exame de ressonância magnética e caracterização antropométrica e metabólica
Os participantes são submetidos a exame de ressonância magnética, caracterização antropométrica e caracterização metabólica via teste oral de tolerância à glicose.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ácidos graxos monoinsaturados e poliinsaturados na medula óssea amarela
Prazo: cerca de 10 minutos
A composição dos lipídios na medula óssea amarela (ácidos graxos monoinsaturados e poliinsaturados) será determinada por espectroscopia de ressonância magnética de prótons seletiva em volume
cerca de 10 minutos
Conteúdo de gordura na medula óssea vermelha dos corpos vertebrais e fêmures
Prazo: 120 segundos
A fração de gordura com densidade de prótons será determinada por multi-eco Dixon-Imaging
120 segundos
Tomografias seletivas de gordura e água dos ombros aos joelhos
Prazo: 68 segundos
Tomogramas seletivos de gordura e água dos ombros aos joelhos serão criados pela técnica de registro seletivo de deslocamento químico
68 segundos
Sensibilidade à insulina
Prazo: A coleta de amostras será de 0 a 120 minutos (a cada 30 minutos)
A sensibilidade à insulina será examinada por teste oral de tolerância à glicose
A coleta de amostras será de 0 a 120 minutos (a cada 30 minutos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de julho de 2021

Conclusão Primária (Real)

25 de abril de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de junho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de julho de 2021

Primeira postagem (Real)

6 de julho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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