Avaliar a eficácia preliminar, segurança e farmacocinética do JS005 subcutâneo em pacientes adultos chineses com EA ativa
17 de julho de 2026 atualizado por: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase II, multicêntrico para avaliar a eficácia preliminar, segurança e farmacocinética do JS005 subcutâneo em pacientes adultos chineses com espondilite anquilosante ativa
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia preliminar, as características farmacocinéticas de segurança (PK), as características farmacodinâmicas (PD) e a imunogenicidade do JS005 em diferentes doses em pacientes chineses com espondilite anquilosante ativa.
A diferença de tratamento de JS005 150 mg, 300 mg, 450 mg versus placebo em pacientes chineses com EA em termos de taxa de resposta ASAS 20 na Semana 16, bem como perfil de segurança, será fornecida pelo estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Aproximadamente 120 pacientes que atendem aos critérios de elegibilidade serão randomizados para uma das três coortes de tratamento (JS005 150 mg, 300 mg, 450 mg em uma proporção de 1:1:1), então usando o método de randomização secundária, 40 pacientes em cada grupo serão randomizados em uma proporção de 3:1 para receber produto experimental ou placebo.
- JS005 150 mg Coorte: JS005 150 mg ou tratamento com placebo (JS005:Placrbo=3:1) s.c. seringa pré-cheia (PFS) na Semana 0, 1, 2, 3, 4,8 e 12
- JS005 300 mg Coorte: JS005 300 mg ou tratamento com placebo (JS005:Placrbo=3:1) s.c. PFS na Semana 0, 1, 2,3, 4,8 e 12 3 .JS005 450mg Coorte: JS005 450 mg ou tratamento com placebo (JS005:Placrbo=3:1) s.c. PFS na semana 0, 1, 2,3, 4,8 e 12 Com base no julgamento clínico da atividade da doença pelo investigador e pelo paciente, medicamentos de base, como AINEs e DMARDs, podem ter sido modificados ou adicionados para tratar os sinais e sintomas de AS a partir da Semana 16.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
131
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Anhui
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Hefei, Anhui, China, 230001
- Anhui Provincial Hospital
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100005
- Beijing University
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Fujian
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Shamen, Fujian, China, 410011
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510120
- Sun Yat-sen Memorial Sun Yat-sen University City: Guangzhou
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Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Nanfang Hospital of Nandang Medical University
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Shantou, Guangdong, China, 515041
- Shantou University Medical Collge No.1 Affiliated Hospital
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Shenzhen, Guangdong, China, 518036
- Pking University Shenzhen Hospital
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Gudong
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Shenzhen, Gudong, China, 518001
- Shenzhen People's Hospital
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Hebei
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Tianjin, Hebei, China, 300041
- Tianjin Medical University General Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China, 361001
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430030
- Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410013
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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Changsha, Hunan, China, 361001
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
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Inner Mongolia
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Hohhot, Inner Mongolia, China, 100000
- The Affilated Hospital of Inner Mongolia Medical University
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Jilin
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Changchun, Jilin, China, 130021
- The First Hospital of Jilin University
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Liaoning
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Dalian, Liaoning, China, 116023
- The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
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Shengyang, Liaoning, China, 110004
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Shenyang, Liaoning, China, 110001
- The First Affiliated Hospital of China Medical University
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200003
- Shanghai Changzheng Hospital
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, China, 650032
- The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 600041
- West China Hospital, Sichuan University
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Nanchong, Sichuan, China, 637000
- Chuanbei Meidical College Affiliated Hospital
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Xinjiang
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Ürümqi, Xinjiang, China, 830001
- People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter um diagnóstico estabelecido de AS de acordo com os critérios modificados de Nova York para AS em 1984, e AS ativa avaliada pelo BASDAI total ≥ 4 (escala de 0-10 pontos) e dor na coluna ≥ 4 （de acordo com a escala 0-10 NRS (questão BASDAI #2) na linha de base.
- Participe voluntariamente deste ensaio clínico e assine o termo de consentimento informado.
- Homem ou mulher com idade entre 18 e 65 anos (ambos inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um resultado negativo confirmado de urina e/ou teste de gravidez sérico realizado dentro de 3 dias antes da randomização e concordar em usar medidas contraceptivas confiáveis durante o estudo; Pacientes do sexo masculino e suas parceiras em idade reprodutiva devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis durante o estudo.
- Os pacientes atendem a pelo menos um dos seguintes: 1) têm uma resposta inadequada ou ineficaz aos AINEs, 2) são intolerantes a pelo menos uma dose de AINEs, 3) têm contraindicações à terapia com AINEs. Resposta inadequada ou ineficaz aos AINEs é definida como ausência de remissão após tratamento contínuo com doses padrão de pelo menos 2 AINEs por um total não inferior a 4 semanas e não inferior a 2 semanas para cada AINE.
- Os pacientes que tomam regularmente AINEs como parte de sua terapia com EA devem manter uma dose estável por pelo menos 2 semanas antes da randomização.
- Pacientes em uso de inibidores do fator de necrose tumoral α (TNFα) devem ter experimentado uma resposta inadequada às doses de tratamento padrão por pelo menos 3 meses, ou ter sido intolerantes a agentes anti-TNFα.
- Os pacientes que já tomaram um inibidor de TNFα terão permissão para entrar no estudo após um período de eliminação apropriado antes da randomização (por exemplo, períodos de eliminação de 4 semanas para etanercepte, 8 semanas para infliximabe e 10 semanas para adalimumabe, golimumabe e certolizumabe, respectivamente).
- Pacientes em uso de Metotrexato (MTX) (≤ 25 mg/semana) ou sulfassalazina (SSZ) (≤ 3 g/dia) podem continuar a medicação e devem estar tomando por pelo menos 3 meses e estar em dose estável por pelo menos 4 semanas antes da randomização. Os pacientes que tomam MTX precisam tomar suplementos de ácido fólico.
- Os pacientes que estão tomando drogas antirreumáticas sintéticas convencionais modificadoras da doença (csDMARDs) que não sejam MTX e sulfasalazina devem descontinuar os csDMARDs 4 semanas antes da randomização, exceto para leflunomida (LEF), que deve ser descontinuado por 8 semanas antes da randomização, a menos que um lavagem de colestiramina foi realizada.
- Os pacientes que tomam corticosteroides sistêmicos devem estar em uma dose estável de ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente por pelo menos 2 semanas antes da randomização
Critério de exclusão:
- Pacientes com anquilose total da coluna vertebral ou imagem (raio-X) com evidência de sacroileíte com fusão completa das articulações sacroilíacas.
- Exposição prévia a JS005 ou qualquer outro medicamento biológico direcionado diretamente aos receptores de IL-17 ou IL-17.
- Ter tomado analgésicos de alta potência (por exemplo, opiáceos de metadona, hidromorfona, morfina) dentro de 2 semanas antes da randomização.
- Tratamento anterior com qualquer injeção intra-articular (por exemplo, glicocorticóides) dentro de 4 semanas antes da randomização.
- Tratamento prévio com quaisquer agentes imunomoduladores biológicos que não os inibidores do TNFα.
- Tratamento com agentes inibidores de JAK dentro de 8 semanas antes da randomização e sem vontade de descontinuar durante o estudo.
- Paciente relutante em tomar ácido fólico/leucovorina para reduzir a toxicidade do MTX.
- Recebeu quaisquer terapias de depleção celular, incluindo, entre outros, anticorpos anti-CD20 ou agentes em investigação (por exemplo, Campath, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
- Tratamento anterior com medicina tradicional chinesa ou extratos de animais e plantas para AS dentro de 4 semanas antes da randomização.
- Uso de quaisquer agentes e/ou dispositivos experimentais dentro de 4 semanas antes da randomização ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Imagem do tórax (por exemplo, raio-x ou tomografia computadorizada) com evidência de infecção ou malignidade em andamento, obtida dentro de 3 meses antes da triagem e avaliada por um médico qualificado
- Infecções sistêmicas ativas (exceto resfriado comum) dentro de 2 semanas antes da randomização.
- Pacientes com outras doenças além da espondilite anquilosante que podem confundir a avaliação da eficácia da terapia JS005: como dor crônica diferente da espondilite anquilosante (como fibromialgia), doença inflamatória intestinal, uveíte anterior aguda, etc., dentro de 6 semanas antes da Randomization. No entanto, pacientes com irite não aguda e psoríase estáveis por 6 meses ou mais podem ser incluídos neste estudo.
- Condições metabólicas, hematológicas, renais, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endócrinas, cardíacas, infecciosas ou gastrointestinais subjacentes que, na opinião do investigador, imunocomprometam o paciente e/ou coloquem o paciente em risco inaceitável no caso de uso de terapia imunomoduladora.
- Infarto do miocárdio, apoplexia, insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da New York Heart Association) nos 6 meses anteriores à triagem; hipertensão não controlada (≥ 160/95 mmHg) antes da randomização.
- Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus tipo 2 recém-diagnosticado ou não controlado (por exemplo, HbA1C > 9,0%) dentro de 6 meses antes da triagem.
- Pacientes com doença hepática ativa ou insuficiência hepática, com qualquer uma das seguintes anormalidades nos testes de função hepática na triagem: alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ou bilirrubina total > 1,5 × limite superior do normal.
- História de lesão renal, glomerulonefrite ou paciente com apenas um rim ou taxa de filtração glomerular < 60 mL/(min · 1,73 m2) na triagem.
- Contagem total de leucócitos < 3 × 109/L, ou neutrófilos < 1,5 × 109/L ou contagem absoluta de linfócitos < 0,5 × 109/L ou hemoglobina < 8,5 g/dL ou plaquetas < 100 × 109/L na triagem.
- História de doença infecciosa crônica ou recorrente em curso, ou evidência de infecção por tuberculose na triagem de tuberculose (X. DOT-TB, QuantiFERON TB-Gold, T-SPOT) (consulte a Seção 8.3.4 para obter detalhes).
- Positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (Anti-HIV) na triagem.
- Positivo para anticorpo do vírus da hepatite C (Anti-HCV) na triagem.
- O DNA do VHB é detectado em pacientes com antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivos na triagem (o limite inferior de detecção quantitativa refere-se ao valor de referência de cada hospital).
- História de doença linfoproliferativa ou malignidade nos últimos 5 anos (exceto para carcinoma basocelular ou ceratoses actínicas que foram tratados sem evidência de recorrência nos últimos 3 meses e carcinoma in situ do colo do útero ou pólipos malignos não invasivos do cólon que foram removidos cirurgicamente).
- Histórico médico ou prévio de outras doenças concomitantes significativas que, no julgamento do investigador, a participação não seria do melhor interesse do paciente. Estes incluem, mas não estão limitados a, doença cardiovascular, nefropatia, doença neurológica (incluindo doença desmielinizante), doença infecciosa ativa, doença endócrina, doença gastrointestinal, doença hepatobiliar, doença metabólica, doença pulmonar, doença linfoproliferativa não maligna ou outras doenças linfáticas doenças.
- Cirurgia da coluna ou articulação ou outra cirurgia importante (por exemplo, aneurismectomia, ligadura gástrica) dentro de 3 meses antes da randomização ou planejada durante o estudo.
- História ou evidência de abuso contínuo de álcool ou drogas dentro de 6 meses antes da randomização.
- O paciente tem história de hipersensibilidade sistêmica a qualquer agente biológico, excluindo reações no local da injeção.
- Vacinação com uma vacina viva (vacina viva atenuada*) e vacina BCG dentro de 12 semanas antes da randomização
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: JS005 150 mg
30 pacientes serão inscritos neste braço.
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30 indivíduos em JS005 150mg chort, JS005 300mg chort e JS005 450mg chort recebem JS005 150mg, JS005 300mg e JS005 450mg injeção subcutânea separadamente na Semana 0, 1, 2 e 3, e dose mensal começando na Semana 4 (dosagem na Semana 4 , 8 e 12).
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo 150mg
10 pacientes serão inscritos neste braço.
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10 indivíduos em JS005 150mg chort, JS005 300mg chort e JS005 450mgchort recebem a injeção subcutânea de placebo separadamente na Semana 0, 1, 2 e 3, e dose mensal começando na Semana 4 (dosagem na Semana 4, 8 e 12).
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Experimental: JS005 300 mg
30 pacientes serão inscritos neste braço.
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30 indivíduos em JS005 150mg chort, JS005 300mg chort e JS005 450mg chort recebem JS005 150mg, JS005 300mg e JS005 450mg injeção subcutânea separadamente na Semana 0, 1, 2 e 3, e dose mensal começando na Semana 4 (dosagem na Semana 4 , 8 e 12).
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo 300mg
10 pacientes serão inscritos neste braço.
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10 indivíduos em JS005 150mg chort, JS005 300mg chort e JS005 450mgchort recebem a injeção subcutânea de placebo separadamente na Semana 0, 1, 2 e 3, e dose mensal começando na Semana 4 (dosagem na Semana 4, 8 e 12).
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Experimental: JS005 450 mg
30 pacientes serão inscritos neste braço.
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30 indivíduos em JS005 150mg chort, JS005 300mg chort e JS005 450mg chort recebem JS005 150mg, JS005 300mg e JS005 450mg injeção subcutânea separadamente na Semana 0, 1, 2 e 3, e dose mensal começando na Semana 4 (dosagem na Semana 4 , 8 e 12).
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo 450
10 pacientes serão inscritos neste braço.
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10 indivíduos em JS005 150mg chort, JS005 300mg chort e JS005 450mgchort recebem a injeção subcutânea de placebo separadamente na Semana 0, 1, 2 e 3, e dose mensal começando na Semana 4 (dosagem na Semana 4, 8 e 12).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Desfecho primário de eficácia
Prazo: Da semana 0 à semana 16
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A proporção de pacientes com EA que atendem aos critérios de resposta da Assessment of Spondylo Arthritis International Society 20 (ASAS20) no final da Semana 16 do tratamento.
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Da semana 0 à semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Critérios de resposta ASAS 5/6
Prazo: Da semana 0 à semana 16
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A proporção de pacientes que atendem aos critérios de resposta ASAS 5/6 no final do tratamento Semana 16;
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Da semana 0 à semana 16
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Proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP)
Prazo: Da semana 0 à semana 16
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A mudança da linha de base na proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) no final do tratamento Semana 16
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Da semana 0 à semana 16
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Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Banho (BASFI)
Prazo: Da semana 0 à semana 16
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A mudança da linha de base no Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI) no final do tratamento Semana 16
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Da semana 0 à semana 16
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Índice de metrologia da doença de espondilite anquilosante de banho (BASMI)
Prazo: Da semana 0 à semana 16
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A mudança da linha de base no Índice de Metrologia da Doença de Espondilite Anquilosante de Bath (BASMI) no final do tratamento Semana 16
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Da semana 0 à semana 16
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Questionário de Qualidade de Vida para Espondilite Anquilosante (ASQoL)
Prazo: Da semana 0 à semana 16
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A mudança da linha de base no Questionário de Qualidade de Vida da Espondilite Anquilosante (ASQoL) no final do tratamento Semana 16
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Da semana 0 à semana 16
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Critérios de resposta ASAS40
Prazo: Da semana 0 à semana 16
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A proporção de pacientes que atendem aos critérios de resposta ASAS40 no final do tratamento Semana 16;
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Da semana 0 à semana 16
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Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI)
Prazo: Da semana 0 à semana 16
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A mudança da linha de base no Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI) no final do tratamento Semana 16;
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Da semana 0 à semana 16
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A proporção de pacientes que atendem aos critérios de remissão parcial ASAS
Prazo: Da semana 0 à semana 16
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A proporção de pacientes que atendem aos critérios de remissão parcial ASAS no final do tratamento Semana 16
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Da semana 0 à semana 16
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Pontuação de atividade da doença de espondilite nquilosante (ASDAS-CRP)
Prazo: Da semana 0 à semana 16
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A alteração da linha de base na pontuação de atividade da doença de espondilite anquilosante (ASDAS-CRP) no final do tratamento Semana 16;
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Da semana 0 à semana 16
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A avaliação global do paciente sobre a atividade da doença
Prazo: Da semana 0 à semana 16
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A mudança da linha de base na avaliação global da atividade da doença do paciente no final do tratamento Semana 16
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Da semana 0 à semana 16
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Avaliação do paciente sobre a intensidade da dor inflamatória nas costas
Prazo: Da semana 0 à semana 16
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A mudança da linha de base na avaliação do paciente da intensidade da dor inflamatória nas costas no final do tratamento Semana 16
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Da semana 0 à semana 16
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ponto final farmacodinâmico
Prazo: Da linha de base até a semana 24, total de 24 semanas
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Concentrações e alterações de IL-17 livre e/ou total no soro antes e após a administração.
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Da linha de base até a semana 24, total de 24 semanas
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Ponto final de imunogenicidade
Prazo: Da linha de base até a semana 24, total de 24 semanas
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Anticorpo anti-droga (ADA), para as amostras ADA positivas, é necessário testar o título e determinar se é um anticorpo neutralizante (Nab).
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Da linha de base até a semana 24, total de 24 semanas
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Avaliação de segurança
Prazo: De V1 a V12, total de 36 semanas
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A avaliação de segurança inclui monitoramento de EA, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG), exames laboratoriais clínicos (hematologia, química sérica e urinálise) ao longo do estudo, registrando as manifestações clínicas, gravidade, tempo de ocorrência, tempo final, medidas de tratamento e resultados, e determinar a correlação entre AE e o produto experimental.
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De V1 a V12, total de 36 semanas
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Pharmacokinetic endpoint
Prazo: From week 0 to week 16
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Population pharmacokinetic analysis of plasma concentrations will be performed to explore the exposure of JS005 in patients and the influencing factors of exposure
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From week 0 to week 16
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2021
Conclusão Primária (Real)
28 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
22 de março de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de janeiro de 2022
Primeira postagem (Real)
27 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- JS005-003-II-AS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .