Evaluar la eficacia preliminar, la seguridad y la farmacocinética de JS005 subcutáneo en pacientes adultos chinos con AS activo

Criterios de inclusión:

1. Tener un diagnóstico establecido de AS según los criterios modificados de Nueva York para AS en 1984, y AS activo evaluado por BASDAI total ≥ 4 (escala de puntos 0-10) y dolor espinal ≥ 4 (según la escala NRS 0-10 (pregunta BASDAI) #2) al inicio.
2. Participar voluntariamente en este ensayo clínico y firmar el consentimiento informado.
3. Hombre o mujer con edad entre 18 y 65 años (ambos inclusive) en el momento de firmar el consentimiento informado. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo confirmado en la prueba de embarazo en orina y/o suero realizada dentro de los 3 días anteriores a la aleatorización y aceptar usar medidas anticonceptivas confiables durante el estudio; Los pacientes masculinos y sus parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables durante el estudio.
4. Los pacientes cumplen al menos uno de los siguientes: 1) tienen una respuesta inadecuada o ineficaz a los AINE, 2) han sido intolerantes a al menos una dosis de AINE, 3) tienen contraindicaciones para la terapia con AINE. La respuesta inadecuada o ineficaz a los AINE se define como la falta de remisión después del tratamiento continuo con dosis estándar de al menos 2 AINE durante un total de no menos de 4 semanas y no menos de 2 semanas para cada AINE.
5. Los pacientes que toman AINE regularmente como parte de su terapia AS deben mantener una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización.
6. Los pacientes que utilizan inhibidores del factor de necrosis tumoral α (TNFα) deben haber experimentado una respuesta inadecuada a las dosis de tratamiento estándar durante al menos 3 meses, o haber sido intolerantes a los agentes anti-TNFα.
7. Los pacientes que hayan recibido previamente un inhibidor de TNFα podrán ingresar al estudio después de un período de lavado adecuado antes de la aleatorización (p. ej., períodos de lavado de 4 semanas para etanercept, 8 semanas para infliximab y 10 semanas para adalimumab, golimumab y certolizumab, respectivamente).
8. Los pacientes que toman metotrexato (MTX) (≤ 25 mg/semana) o sulfasalazina (SSZ) (≤ 3 g/día) pueden continuar con su medicación y deben haberla tomado durante al menos 3 meses y tener una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización. Los pacientes que toman MTX necesitan tomar suplementos de ácido fólico.
9. Los pacientes que reciben fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales (csDMARD) que no sean MTX y sulfasalazina deben suspender los csDMARD 4 semanas antes de la aleatorización, excepto la leflunomida (LEF), que debe suspenderse durante 8 semanas antes de la aleatorización a menos que se produzca un se ha realizado un lavado de colestiramina.
10. Los pacientes que toman corticosteroides sistémicos deben estar en una dosis estable de ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con anquilosis total de la columna vertebral o imágenes (radiografía) con evidencia de sacroilitis con fusión completa de las articulaciones sacroilíacas.
2. Exposición previa a JS005 o cualquier otro fármaco biológico que se dirija directamente a los receptores de IL-17 o IL-17.
3. Haber tomado analgésicos de alta potencia (p. ej., opiáceos de metadona, hidromorfona, morfina) en las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
4. Tratamiento previo con cualquier inyección intraarticular (p. ej., glucocorticoides) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
5. Tratamiento previo con cualquier agente inmunomodulador biológico distinto de los inhibidores del TNFα.
6. Tratamiento con agentes inhibidores de JAK dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización y que no desea interrumpir durante el estudio.
7. Paciente que no desea tomar ácido fólico/leucovorina para reducir la toxicidad del MTX.
8. Ha recibido cualquier terapia de eliminación de células, incluidos, entre otros, anticuerpos anti-CD20 o agentes en investigación (p. ej., Campath, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
9. Tratamiento previo con medicina tradicional china o extractos de animales y plantas para AS dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
10. Uso de cualquier agente y/o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o dentro de las 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo.
11. Hembras que están embarazadas o lactando.
12. Imágenes del tórax (p. ej., radiografía o tomografía computarizada) con evidencia de infección o malignidad en curso, obtenidas dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación y evaluadas por un médico calificado
13. Infecciones sistémicas activas (aparte del resfriado común) dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
14. Pacientes con otras enfermedades distintas de la espondilitis anquilosante que podrían confundir la evaluación de la eficacia del tratamiento con JS005: como dolor crónico distinto de la espondilitis anquilosante (como la fibromialgia), enfermedad inflamatoria intestinal, uveítis anterior aguda, etc., en las 6 semanas previas a la aleatorización Sin embargo, los pacientes con iritis y psoriasis no agudas que hayan permanecido estables durante 6 meses o más pueden incluirse en este estudio.
15. Afecciones metabólicas, hematológicas, renales, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endocrinas, cardíacas, infecciosas o gastrointestinales subyacentes que, en opinión del investigador, comprometan al paciente y/o lo coloquen en un riesgo inaceptable en caso de usar terapia inmunomoduladora.
16. Infarto de miocardio, apoplejía, insuficiencia cardíaca congestiva (estado de la Asociación del Corazón de Nueva York de clase III o IV) dentro de los 6 meses anteriores a la selección; hipertensión no controlada (≥ 160/95 mmHg) antes de la aleatorización.
17. Pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o diabetes mellitus tipo 2 recién diagnosticada o no controlada (p. ej., HbA1C > 9,0 %) en los 6 meses anteriores a la selección.
18. Pacientes con enfermedad hepática activa o insuficiencia hepática, con cualquiera de las siguientes anomalías en las pruebas de función hepática en la selección: alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina total > 1,5 × límite superior de la normalidad.
19. Antecedentes de lesión renal, glomerulonefritis o paciente con un solo riñón o tasa de filtración glomerular < 60 ml/(min · 1,73 m2) en la selección.
20. Recuento total de glóbulos blancos < 3 × 109/L, o neutrófilos < 1,5 × 109/L o recuento absoluto de linfocitos < 0,5 × 109/L o hemoglobina < 8,5 g/dL o plaquetas < 100 × 109/L en la selección.
21. Antecedentes de enfermedad infecciosa crónica o recurrente en curso, o evidencia de infección tuberculosa en la prueba de detección de tuberculosis (X. DOT-TB, QuantiFERON TB-Gold, T-SPOT) (consulte la Sección 8.3.4 para obtener más detalles).
22. Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (anti-VIH) en la selección.
23. Positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (Anti-HCV) en la selección.
24. El ADN del VHB se detecta en pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) positivos en el cribado (el límite inferior de detección cuantitativa se refiere al valor de referencia de cada hospital).
25. Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa o malignidad en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular o queratosis actínica que hayan sido tratados sin evidencia de recurrencia en los últimos 3 meses, y carcinoma in situ del cuello uterino o pólipos de colon malignos no invasivos que han sido extirpados quirúrgicamente).
26. Antecedentes médicos o previos de otras enfermedades concomitantes significativas que, a juicio del investigador, la participación no redundaría en el mejor interés del paciente. Estos incluyen, entre otros, trastornos cardiovasculares, nefropatía, enfermedad neurológica (incluida la enfermedad desmielinizante), enfermedad infecciosa activa, enfermedad endocrina, enfermedad gastrointestinal, enfermedad hepatobiliar, enfermedad metabólica, enfermedad pulmonar, enfermedad linfoproliferativa no maligna u otras enfermedades linfáticas. enfermedades.
27. Cirugía de la columna o articulación u otra cirugía mayor (p. ej., aneurismectomía, ligadura gástrica) dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización o planificada durante el estudio.
28. Antecedentes o evidencia de abuso continuo de alcohol o drogas dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
29. El paciente tiene antecedentes de hipersensibilidad sistémica a cualquier agente biológico, excluidas las reacciones en el lugar de la inyección.
30. Vacunación con una vacuna viva (vacuna viva atenuada*) y vacuna BCG dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización