Bewerten Sie die vorläufige Wirksamkeit, Sicherheit und PK von subkutanem JS005 bei chinesischen erwachsenen Patienten mit aktiver AS

Einschlusskriterien:

1. Eine etablierte AS-Diagnose gemäß den modifizierten New Yorker Kriterien für AS im Jahr 1984 und eine aktive AS, bewertet durch Gesamt-BASDAI ≥ 4 (0-10-Punkte-Skala) und Wirbelsäulenschmerzen ≥ 4 （gemäß der 0-10 NRS-Skala (BASDAI-Frage #2) zu Beginn.
2. Nehmen Sie freiwillig an dieser klinischen Studie teil und unterschreiben Sie die Einwilligungserklärung.
3. Mann oder Frau im Alter zwischen 18 und 65 Jahren (beide einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen ein bestätigtes negatives Ergebnis des Urin- und/oder Serum-Schwangerschaftstests haben, der innerhalb von 3 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt wurde, und sich bereit erklären, während der Studie zuverlässige Verhütungsmaßnahmen anzuwenden; Männliche Patienten und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden.
4. Die Patienten erfüllen mindestens eines der folgenden Kriterien: 1) haben ein unzureichendes oder unwirksames Ansprechen auf NSAIDs, 2) haben mindestens eine Dosis von NSAIDs nicht vertragen, 3) haben Kontraindikationen für eine NSAIDs-Therapie. Unzureichendes oder unwirksames Ansprechen auf NSAIDs ist definiert als keine Remission nach kontinuierlicher Behandlung mit Standarddosen von mindestens 2 NSAIDs über insgesamt mindestens 4 Wochen und mindestens 2 Wochen für jedes NSAID.
5. Patienten, die regelmäßig NSAIDs als Teil ihrer AS-Therapie einnehmen, müssen vor der Randomisierung mindestens 2 Wochen lang eine stabile Dosis beibehalten.
6. Patienten, die Inhibitoren des Tumornekrosefaktors α (TNFα) anwenden, müssen mindestens 3 Monate lang unzureichend auf die Standardbehandlungsdosen angesprochen haben oder gegenüber Anti-TNFα-Mitteln nicht vertragen worden sein.
7. Patienten, die zuvor mit einem TNFα-Hemmer behandelt wurden, dürfen nach einer angemessenen Auswaschphase vor der Randomisierung (z. B. Auswaschphasen von 4 Wochen für Etanercept, 8 Wochen für Infliximab und 10 Wochen für Adalimumab, Golimumab und Certolizumab).
8. Patienten, die Methotrexat (MTX) (≤ 25 mg/Woche) oder Sulfasalazin (SSZ) (≤ 3 g/Tag) einnehmen, dürfen ihre Medikation fortsetzen und müssen sie mindestens 3 Monate lang eingenommen haben und mindestens eine stabile Dosis einnehmen 4 Wochen vor der Randomisierung. Patienten, die MTX einnehmen, müssen Folsäurepräparate einnehmen.
9. Patienten, die herkömmliche synthetische krankheitsmodifizierende Antirheumatika (csDMARDs) außer MTX und Sulfasalazin einnehmen, müssen die csDMARDs 4 Wochen vor der Randomisierung absetzen, mit Ausnahme von Leflunomid (LEF), das 8 Wochen vor der Randomisierung abgesetzt werden muss, es sei denn, a Cholestyramin-Washout wurde durchgeführt.
10. Patienten, die systemische Kortikosteroide einnehmen, müssen mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung eine stabile Dosis von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent erhalten

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit totaler Ankylose der Wirbelsäule oder Bildgebung (Röntgen) mit Nachweis einer Sakroiliitis mit vollständiger Fusion der Iliosakralgelenke.
2. Frühere Exposition gegenüber JS005 oder einem anderen biologischen Medikament, das direkt auf IL-17 oder IL-17-Rezeptoren abzielt.
3. Innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung hochwirksame Analgetika (z. B. Opiate von Methadon, Hydromorphon, Morphin) eingenommen haben.
4. Vorherige Behandlung mit einer intraartikulären Injektion (z. B. Glukokortikoide) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
5. Vorherige Behandlung mit anderen biologischen immunmodulierenden Mitteln als den TNFα-Inhibitoren.
6. Behandlung mit JAK-Hemmern innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung und keine Bereitschaft, dies während der Studie abzubrechen.
7. Patient ist nicht bereit, Folsäure/Leucovorin einzunehmen, um die MTX-Toxizität zu reduzieren.
8. Hat Zelldepletionstherapien erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anti-CD20-Antikörper oder Prüfsubstanzen (z. B. Campath, Anti-CD4, Anti-CD5, Anti-CD3, Anti-CD19).
9. Vorherige Behandlung mit traditioneller chinesischer Medizin oder Tier- und Pflanzenextrakten für AS innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
10. Verwendung von Prüfsubstanzen und/oder -geräten innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
11. Schwangere oder stillende Frauen.
12. Thoraxbildgebung (z. B. Röntgen oder CT) mit Nachweis einer anhaltenden Infektion oder Malignität, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening durchgeführt und von einem qualifizierten Arzt bewertet wurde
13. Aktive systemische Infektionen (außer Erkältung) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.
14. Patienten mit anderen Krankheiten als Spondylitis ankylosans, die die Bewertung der Wirksamkeit der JS005-Therapie verfälschen könnten: wie andere chronische Schmerzen als Spondylitis ankylosans (wie Fibromyalgie), entzündliche Darmerkrankung, akute Uveitis anterior usw. innerhalb von 6 Wochen vor Randomisierung. Patienten mit nicht akuter Iritis und Psoriasis, die seit mindestens 6 Monaten stabil sind, können jedoch in diese Studie aufgenommen werden.
15. Grundlegende metabolische, hämatologische, renale, hepatische, pulmonale, neurologische, endokrine, kardiale, infektiöse oder gastrointestinale Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes das Immunsystem des Patienten schwächen und/oder den Patienten im Falle einer immunmodulatorischen Therapie einem unannehmbaren Risiko aussetzen.
16. Myokardinfarkt, Apoplexie, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Status der Klasse III oder IV) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; unkontrollierter Bluthochdruck (≥ 160/95 mmHg) vor der Randomisierung.
17. Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus oder neu diagnostiziertem oder unkontrolliertem Typ-2-Diabetes mellitus (z. B. HbA1C > 9,0 %) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
18. Patienten mit aktiver Lebererkrankung oder Leberinsuffizienz mit einer der folgenden Anomalien in Leberfunktionstests beim Screening: Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) oder Gesamtbilirubin > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts.
19. Vorgeschichte von Nierenverletzung, Glomerulonephritis oder Patient mit nur einer Niere oder glomerulärer Filtrationsrate < 60 ml/(min · 1,73 m2) beim Screening.
20. Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen < 3 × 109/l oder Neutrophile < 1,5 × 109/l oder absolute Lymphozytenzahl < 0,5 × 109/l oder Hämoglobin < 8,5 g/dL oder Thrombozyten < 100 × 109/l beim Screening.
21. Vorgeschichte einer andauernden chronischen oder rezidivierenden Infektionskrankheit oder Nachweis einer Tuberkulose-Infektion beim Tuberkulose-Screening (X. DOT-TB, QuantiFERON TB-Gold, T-SPOT) (Einzelheiten siehe Abschnitt 8.3.4).
22. Positiv auf Human Immunodeficiency Virus Antikörper (Anti-HIV) beim Screening.
23. Positiv für Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) beim Screening.
24. HBV-DNA wird bei Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) beim Screening nachgewiesen (die untere Grenze des quantitativen Nachweises bezieht sich auf den Referenzwert des jeweiligen Krankenhauses.).
25. Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung oder Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder aktinischen Keratosen, die ohne Anzeichen eines Wiederauftretens in den letzten 3 Monaten behandelt wurden, und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder nicht-invasiver maligner Dickdarmpolypen, die wurden chirurgisch entfernt).
26. Frühere oder anamnestisch bekannte andere signifikante Begleiterkrankungen, deren Teilnahme nach Einschätzung des Prüfarztes nicht im besten Interesse des Patienten wäre. Diese umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, kardiovaskuläre Störung, Nephropathie, neurologische Erkrankung (einschließlich demyelinisierende Erkrankung), aktive Infektionskrankheit, endokrine Erkrankung, Magen-Darm-Erkrankung, hepatobiliäre Erkrankung, Stoffwechselerkrankung, Lungenerkrankung, nicht-bösartige lymphoproliferative Erkrankung oder andere lymphatische Erkrankungen Krankheiten.
27. Operation der Wirbelsäule oder des Gelenks oder andere größere Operation (z. B. Aneurysmektomie, Magenligatur) innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung oder während der Studie geplant.
28. Vorgeschichte oder Hinweise auf anhaltenden Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
29. Der Patient hat eine Vorgeschichte mit systemischer Überempfindlichkeit gegenüber einem biologischen Agens, ausgenommen Reaktionen an der Injektionsstelle.
30. Impfung mit Lebendimpfstoff (attenuierter Lebendimpfstoff*) und BCG-Impfstoff innerhalb von 12 Wochen vor Randomisierung