Vyhodnoťte předběžnou účinnost, bezpečnost a PK subkutánního JS005 u čínských dospělých pacientů s aktivní AS

Kritéria pro zařazení:

1. Mít stanovenou diagnózu AS podle Modifikovaných newyorských kritérií pro AS v roce 1984 a aktivní AS hodnocený celkovým BASDAI ≥ 4 (0–10 bodová stupnice) a bolestí páteře ≥ 4 （podle škály 0–10 NRS (otázka BASDAI #2) na základní linii.
2. Zúčastněte se dobrovolně tohoto klinického hodnocení a podepište formulář informovaného souhlasu.
3. Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let (oba včetně) v době podpisu informovaného souhlasu. Od žen ve fertilním věku se požaduje, aby měly potvrzený negativní výsledek těhotenského testu v moči a/nebo séru do 3 dnů před randomizací a aby souhlasily s používáním spolehlivých antikoncepčních opatření během studie; Pacienti mužského pohlaví a jejich partnerky v plodném věku musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepce během studie.
4. Pacienti splňují alespoň jednu z následujících podmínek: 1) mají neadekvátní nebo neúčinnou odpověď na NSAID, 2) nesnášejí alespoň jednu dávku NSAID, 3) mají kontraindikace k léčbě NSA. Nedostatečná nebo neúčinná odpověď na NSAID je definována jako žádná remise po kontinuální léčbě standardními dávkami alespoň 2 NSAID po dobu ne méně než 4 týdny a ne méně než 2 týdny pro každé NSAID.
5. Pacienti pravidelně užívající NSAID jako součást léčby AS musí udržovat stabilní dávku alespoň 2 týdny před randomizací.
6. Pacienti užívající inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru α (TNFα) museli mít neadekvátní odpověď na standardní léčebné dávky po dobu alespoň 3 měsíců, nebo museli mít intoleranci k anti-TNFα činidlům.
7. Pacientům, kteří dříve užívali inhibitor TNFα, bude umožněn vstup do studie po vhodném vymývacím období před randomizací (např. vymývací období 4 týdny pro etanercept, 8 týdnů pro infliximab a 10 týdnů pro adalimumab, golimumab a certolizumab).
8. Pacientům užívajícím methotrexát (MTX) (≤ 25 mg/týden) nebo sulfasalazin (SSZ) (≤ 3 g/den) je povoleno pokračovat v léčbě a musí je užívat alespoň 3 měsíce a být na stabilní dávce alespoň po dobu 4 týdny před randomizací. Pacienti užívající MTX musí užívat doplňky kyseliny listové.
9. Pacienti, kteří užívají konvenční syntetická chorobu modifikující antirevmatická léčiva (csDMARD) jiná než MTX a sulfasalazin, musí csDMARDs vysadit 4 týdny před randomizací, s výjimkou leflunomidu (LEF), který musí být vysazen na 8 týdnů před randomizací, pokud bylo provedeno vymývání cholestyraminu.
10. Pacienti užívající systémové kortikosteroidy musí být na stabilní dávce ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu nejméně 2 týdnů před randomizací

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s totální ankylózou páteře nebo zobrazením (RTG) s průkazem sakroiliitidy s kompletní fúzí sakroiliakálních kloubů.
2. Předchozí expozice JS005 nebo jinému biologickému léčivu přímo zacílenému na receptory IL-17 nebo IL-17.
3. Užili vysoce účinná analgetika (např. opiáty metadonu, hydromorfonu, morfinu) během 2 týdnů před randomizací.
4. Předchozí léčba jakoukoli intraartikulární injekcí (např. glukokortikoidy) během 4 týdnů před randomizací.
5. Předchozí léčba jakýmikoli biologickými imunomodulačními činidly jinými než inhibitory TNFa.
6. Léčba inhibitory JAK během 8 týdnů před randomizací a neochotní přerušit léčbu během studie.
7. Pacient neochotný užívat kyselinu listovou/leukovorin ke snížení toxicity MTX.
8. Absolvoval jakékoli terapie deplece buněk, včetně, ale bez omezení, anti-CD20 protilátek nebo výzkumných činidel (např. Campath, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
9. Předchozí léčba AS tradiční čínskou medicínou nebo živočišnými a rostlinnými extrakty během 4 týdnů před randomizací.
10. Použití jakýchkoliv zkoumaných látek a/nebo zařízení během 4 týdnů před randomizací nebo během 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší.
11. Ženy, které jsou březí nebo kojící.
12. Zobrazování hrudníku (např. rentgen nebo CT) s důkazy probíhající infekční nebo malignity, získané do 3 měsíců před screeningem a hodnocené kvalifikovaným lékařem
13. Aktivní systémové infekce (jiné než běžné nachlazení) během 2 týdnů před randomizací.
14. Pacienti s jinými chorobami než je ankylozující spondylitida, která by mohla zkreslit hodnocení účinnosti terapie JS005: jako je chronická bolest jiná než ankylozující spondylitida (jako je fibromyalgie), zánětlivé onemocnění střev, akutní přední uveitida atd., během 6 týdnů před randomizace. Do této studie však mohou být zařazeni pacienti s neakutní iritidou a psoriázou, kteří jsou stabilní po dobu 6 měsíců nebo déle.
15. Základní metabolické, hematologické, renální, jaterní, plicní, neurologické, endokrinní, srdeční, infekční nebo gastrointestinální stavy, které podle názoru zkoušejícího pacienta imunokompromitují a/nebo ho vystavují nepřijatelnému riziku v případě použití imunomodulační terapie.
16. infarkt myokardu, apoplexie, městnavé srdeční selhání (stav New York Heart Association třídy III nebo IV) během 6 měsíců před screeningem; nekontrolovaná hypertenze (≥ 160/95 mmHg) před randomizací.
17. Pacienti s diabetes mellitus 1. typu nebo nově diagnostikovaným nebo nekontrolovaným diabetes mellitus 2. typu (např. HbA1C > 9,0 %) během 6 měsíců před screeningem.
18. Pacienti s aktivním onemocněním jater nebo jaterní insuficiencí s některou z následujících abnormalit jaterních testů při screeningu: alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) nebo celkový bilirubin > 1,5 × horní hranice normy.
19. Anamnéza poškození ledvin, glomerulonefritida nebo pacient s pouze jednou ledvinou nebo glomerulární filtrací < 60 ml/(min · 1,73 m2) při screeningu.
20. Celkový počet bílých krvinek < 3 × 109/l nebo neutrofilů < 1,5 × 109/l nebo absolutní počet lymfocytů < 0,5 × 109/l nebo hemoglobin < 8,5 g/dl nebo krevních destiček < 100 × 109/l při screeningu.
21. Probíhající chronické nebo rekurentní infekční onemocnění v anamnéze nebo důkaz tuberkulózní infekce při screeningu tuberkulózy (X. DOT-TB, QuantiFERON TB-Gold, T-SPOT) (podrobnosti viz část 8.3.4).
22. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (Anti-HIV) při screeningu.
23. Pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (Anti-HCV) při screeningu.
24. HBV DNA je detekována u pacientů s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátkou hepatitidy B (HBcAb) při screeningu (spodní hranice kvantitativní detekce se vztahuje k referenční hodnotě každé nemocnice).
25. Anamnéza lymfoproliferativního onemocnění nebo malignity během posledních 5 let (s výjimkou bazaliomu nebo aktinických keratóz, které byly léčeny bez známek recidivy v posledních 3 měsících, a karcinomu in situ děložního čípku nebo neinvazivních maligních polypů tlustého střeva, které byly chirurgicky odstraněny).
26. Předchozí nebo lékařská anamnéza jiných významných doprovodných onemocnění, u kterých by podle úsudku zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu pacienta. Patří sem mimo jiné kardiovaskulární poruchy, nefropatie, neurologická onemocnění (včetně demyelinizačního onemocnění), aktivní infekční onemocnění, endokrinní onemocnění, gastrointestinální onemocnění, hepatobiliární onemocnění, metabolické onemocnění, plicní onemocnění, nemaligní lymfoproliferativní onemocnění nebo jiné lymfatické nemocí.
27. Chirurgie páteře nebo kloubu nebo jiná velká operace (např. aneurysmektomie, podvázání žaludku) během 3 měsíců před randomizací nebo plánovaná během studie.
28. Anamnéza nebo důkaz pokračujícího zneužívání alkoholu nebo drog během 6 měsíců před randomizací.
29. Pacient má v anamnéze systémovou přecitlivělost na jakoukoli biologickou látku, s výjimkou reakcí v místě vpichu.
30. Očkování živou vakcínou (živá atenuovaná vakcína*) a BCG vakcínou během 12 týdnů před randomizací