Estudo de imagem PET de 89Zr-DFO-YS5
13 de março de 2026 atualizado por: Robert Flavell, MD, PhD
Um primeiro estudo piloto de imagens PET em humanos de 89Zr-DFO-YS5, um agente imunoPET para detectar malignidade positiva para CD46 em homens com câncer de próstata
O CD46 é um novo e empolgante alvo terapêutico no câncer de próstata, com o conjugado anticorpo-droga FOR46 sob investigação em ensaios clínicos de fase I.
A hipótese do estudo é que a expressão de CD46, medida por meio de nosso novo biomarcador de imagem, é uma característica do mCRPC e particularmente comum nas formas mais letais da doença, incluindo adenocarcinoma e carcinoma neuroendócrino de células pequenas (SCNC).
Esses dados fornecerão informações cruciais sobre a viabilidade de direcionar o cluster de diferenciação 46 (CD46) em mCRPC, serão usados para orientar o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos e teranósticos, para ajudar a desenvolver tratamentos que melhorem os resultados para homens com as formas mais letais de próstata Câncer.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Descrição detalhada
Este estudo de imagem de centro único envolve uma microdose do agente de imagem, seguida de imagem PET de corpo inteiro. Os dados de imagem serão adquiridos em até quatro estudos de PET para determinar a captação e dosimetria do tumor e do tecido normal.
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
- Para determinar o ponto de tempo ideal para geração de imagens (com base na análise das 4 varreduras de todos os participantes usando 89Zr-DFO-YS5 PET pós-injeção. (Coorte A)
- Para determinar a dose ideal de anticorpo para imagens usando 89Zr-DFO-YS5 PET. (Coorte B).
- Determinar a sensibilidade da detecção de lesão metastática em mCRPC usando 89Zr-DFO-YS5 PET em comparação com imagens convencionais. (Coortes CD)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
- Para determinar a segurança de 89Zr-DFO-YS5.
- Determinar a captação média de 89Zr-DFO-YS5 pelos órgãos (Coorte C e D).
- Relatar descritivamente os padrões de captação intratumoral de 89Zr-DFO-YS5 em PET de corpo inteiro, incluindo por local da doença, captação por tipo de tumor, heterogeneidade intertumoral e interpaciente e sinal tumor-background (Coortes CD).
BRAÇOS:
Coorte A: Os dados de imagem PET serão adquiridos até quatro vezes para determinar a captação e dosimetria do tumor e do tecido normal. O tempo de varredura otimizado será usado para geração de imagens nas Coortes B e C.
Coorte B: Uma dose de anticorpo frio e não radiomarcado administrado será variada para determinar a dose ideal de anticorpo para a qualidade da imagem. A dose de anticorpo otimizada será usada nas Coortes C e D. Os participantes serão acompanhados por mais 4-5 semanas após a administração da dose para avaliação de eventos adversos. Os participantes têm a opção de repetir o exame no momento da progressão da doença.
Coorte C: A imagem PET será adquirida no momento ideal e a dose ideal de anticorpos determinada nas Coortes A e B. Os participantes da Coorte C têm a opção de receber uma varredura repetida no momento da progressão da doença.
Coorte D: imagens de PET serão adquiridas em quatro pontos de tempo usando o anticorpo para permitir o cálculo da dosimetria do tumor e do órgão. Esta coorte se inscreve simultaneamente com a Coorte C.
Todos os participantes serão acompanhados por até 5 semanas após o primeiro exame para avaliação de eventos adversos
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) confirmado histologicamente ou citologicamente.
- Idade >=18 anos
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky >60%).
Demonstra função de órgão adequada, conforme definido abaixo:
- Bilirrubina total <1,5 X limite superior do normal (LSN).
- Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT)) <= 3 X limite superior institucional do normal (LSN).
- Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT)) <= 3 X LSN institucional.
- Depuração de creatinina >= 60 mL/min, calculada pela equação de Cockcroft-Gault.
- Capacidade de entender um documento de consentimento informado por escrito e disposição para assiná-lo.
- Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes que devido à idade, condição médica ou psiquiátrica geral ou estado fisiológico não podem dar consentimento informado válido.
- Qualquer condição que, na opinião do Investigador Principal, prejudique a capacidade do paciente de cumprir os procedimentos do estudo.
- Pacientes que receberam o mesmo anticorpo (YS5) anteriormente como parte da terapia ou detecção.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte B: 89Zr-DFO-YS5, anticorpo YS5
Os participantes recebem uma dose de 20 mg ou 50 mg de YS5 antes da imagem e administração de uma dose de até 3 milicurie (mCi) 89Zr-DFO-YS5 e, em seguida, completam uma única PET de corpo inteiro no tempo ideal determinado na Coorte A. O a dose ideal de anticorpo YS5 não modificado será usada nas seguintes coortes C e D. Os participantes têm a opção de receber uma repetição de 89Zr-DFO-YS5 PET no momento da progressão da doença.
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3 mCi serão administrados por via intravenosa
Outros nomes:
Imagem que combina uma tomografia computadorizada e uma varredura PET
Outros nomes:
Imagem que combina um exame de ressonância magnética e um exame de PET
Outros nomes:
20 ou 50 mg administrados por via intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Coorte C: 89Zr-DFO-YS5, dose ideal de anticorpo YS5
Os participantes recebem a dose ideal de anticorpo YS5 antes da geração de imagens e administração de uma dose de até 3 milicurie (mCi) 89Zr-DFO-YS5 e, em seguida, completam uma única PET de corpo inteiro no momento ideal determinado na Coorte A. Os participantes têm a opção para receber uma PET 89Zr-DFO-YS5 repetida no momento da progressão da doença.
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3 mCi serão administrados por via intravenosa
Outros nomes:
Imagem que combina uma tomografia computadorizada e uma varredura PET
Outros nomes:
Imagem que combina um exame de ressonância magnética e um exame de PET
Outros nomes:
20 ou 50 mg administrados por via intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Coorte A: 89Zr-DFO-YS5
Os participantes recebem uma dose de 89Zr-DFO-YS5 de até 3 milicuries (mCi) e são submetidos a um PET de corpo inteiro realizado 1-4 horas, aproximadamente 20-28 horas, 48-96 horas e 120-168 horas após a injeção para até 4 varreduras no total.
O tempo de varredura otimizado será usado para imagens nas coortes B e C. Os participantes têm a opção de receber uma repetição do PET 89Zr-DFO-YS5 no momento da progressão da doença.
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3 mCi serão administrados por via intravenosa
Outros nomes:
Imagem que combina uma tomografia computadorizada e uma varredura PET
Outros nomes:
Imagem que combina um exame de ressonância magnética e um exame de PET
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ponto de tempo ideal para geração de imagens usando 89Zr-DFO-YS5 PET pós-injeção (Coorte A)
Prazo: Até 7 dias
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Para a Coorte A, o ponto de tempo ideal será selecionado com base no valor máximo de captação padronizada (SUVmax) de lesões metastáticas e na proporção de SUVmax para pool de sangue.
Devido às amostras limitadas, o investigador usará todas as lesões disponíveis sem considerar a localização das lesões ou a possível correlação intra das lesões do mesmo participante.
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Até 7 dias
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Dose ideal de anticorpo para geração de imagens usando 89Zr-DFO-YS5 PET (Coorte B)
Prazo: Até 7 dias
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Para a Coorte B, a dose ideal de anticorpo será selecionada com base no SUVmax ideal de lesões metastáticas e na proporção de SUVmax para pool de sangue.
Devido às amostras limitadas, o investigador usará todas as lesões disponíveis sem considerar a localização das lesões ou a possível correlação intra das lesões do mesmo participante.
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Até 7 dias
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Proporção de participantes com lesões metastáticas detectadas com precisão no mCRPC usando 89Zr-DFO-YS5 PET (sensibilidade) (Coorte C)
Prazo: Até 24 meses
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Sensibilidade é a probabilidade de um teste indicar doença entre aqueles com a doença real: Verdadeiro Positivo / (Verdadeiro Positivo + Falso Negativo).
As lesões serão classificadas em uma escala semiquantitativa que varia de 1 a 5, como é comum em estudos de imagem humana com anticorpo 89Zr (1 = sem captação, 2 = provavelmente sem captação, 3 = duvidoso, 4 = provavelmente positivo, 5 = definitivamente positivo ).
Usando como ponto de corte 4 ou 5 na escala semiquantitativa, a sensibilidade do PET 89Zr-DFO-YS5 será relatada descritivamente lesão por lesão, usando como referência exames de estadiamento padrão, incluindo tomografia computadorizada ou ressonância magnética de tórax/abdômen/pelve e cintilografia óssea de corpo inteiro.
A estimativa de sensibilidade será baseada no nível da lesão sem considerar a localização das lesões ou a possível intracorrelação das lesões do mesmo paciente.
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Até 24 meses
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SUVmax mediano (Coorte C)
Prazo: Até 24 meses
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A mediana e o intervalo de SUVmax em todas as lesões metastáticas por participante serão relatados descritivamente usando o pool de sangue mediastinal e órgão normal, pois os valores de captação de fundo serão relatados com o intervalo de SUVmax.
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Até 24 meses
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SUVmax médio (SUVmax-ave) (Coorte C)
Prazo: Até 24 meses
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O SUVmax-ave médio em todas as lesões metastáticas por participante será relatado descritivamente usando o pool de sangue mediastinal e órgão normal, pois os valores de captação de fundo para todas as coortes serão relatados com intervalos de confiança de 95%
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Até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Até 3 semanas após a administração da última dose, aproximadamente 35 dias
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A frequência e a gravidade dos eventos adversos após a injeção de Zr-DFO-YS5 serão relatadas descritivamente, usando CTCAE versão 5.0
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Até 3 semanas após a administração da última dose, aproximadamente 35 dias
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Captação intratumoral de 89Zr-DFO-YS5 por tipo de tumor (Coorte C)
Prazo: Até 24 meses
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A mediana e o intervalo do SUVmax intratumoral nas lesões metastáticas serão relatados descritivamente
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Até 24 meses
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Captação intratumoral de 89Zr-DFO-YS5 por local da doença (Coorte C)
Prazo: Até 24 meses
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A mediana e o intervalo do SUVmax intratumoral nas lesões metastáticas serão relatados descritivamente
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Até 24 meses
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Heterogeneidade intertumoral (Coorte C)
Prazo: Até 24 meses
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A mediana e o intervalo para SUVmax intratumoral em lesões metastáticas serão relatados descritivamente para avaliar a heterogeneidade intertumoral.
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Até 24 meses
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Heterogeneidade interparticipante (Coorte C)
Prazo: Até 24 meses
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A mediana e o intervalo para SUVmax intratumoral em lesões metastáticas serão relatados descritivamente para avaliar a heterogeneidade entre participantes
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Até 24 meses
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Sinal tumor-base (Coorte C)
Prazo: Até 24 meses
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A mediana e o intervalo do SUVmax intratumoral nas lesões metastáticas serão relatados descritivamente
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Até 24 meses
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Captação média de 89Zr-DFO-YS5 pelos órgãos (Coorte C)
Prazo: Até 24 meses
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A captação média de 89Zr-DFO-YS5 pelos órgãos no PET será estimada.
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Até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert Flavell, MD, PhD, University of California, San Francisco
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de março de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
31 de julho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de julho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de fevereiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de fevereiro de 2022
Primeira postagem (Real)
17 de fevereiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças prostáticas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Técnicas de investigação
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Espectroscopia de ressonância magnética
- acetil-glutam-glutamin-glutamin-glutamin-------enia-alucil-alucil-arucil-arucil-arucil-arucil-arucil-alucil-alucil-alucil-alucil-alucil-liucil-alucil-lisil-lisil-lisil-lisil-lisil-lisil-lisil-lisil-tripfil-co-bisteinil-ALEXA
Outros números de identificação do estudo
- 209210
- NCI-2022-01310 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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